Bezpieczeństwo i skuteczność Dupilumabu w leczeniu hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 (SafeDrop)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starszy w momencie rejestracji.

• Pacjenci hospitalizowani z dodatnim wynikiem RT-PCR w kierunku SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 14 dni, z czasem trwania choroby w ciągu ostatnich 14 dni oraz potwierdzonym zakażeniem COVID-19 o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, zgodnie z kategoryzacją ciężkości COVID-19 NIH (8 ):

  • Umiarkowana choroba: osoby, u których podczas oceny klinicznej lub badań obrazowych wykazano objawy choroby dolnych dróg oddechowych i których wysycenie tlenem SpO2 ≥ 94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza.
  • Ciężka choroba: osoby, które mają SpO2 <94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, częstość oddechów >30 oddechów/min lub płuca infiltruje > 50%.
• Pacjent i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
• Kwalifikują się pacjenci z nowotworami hematologicznymi lub guzami litymi.
• Kwalifikują się pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi.
• Kwalifikują się pacjenci z niedoborem odporności oraz biorcy narządów lub komórek macierzystych.
• Kwalifikują się pacjenci z ostrym lub przewlekłym uszkodzeniem/niewydolność nerek.
• Kwalifikują się pacjenci z neutropenią/limfopenią.
• Kwalifikują się pacjenci z podwyższonymi wynikami testów czynnościowych wątroby.
• Kwalifikują się kobiety, które nie stosują antykoncepcji.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy obecnie lub niedawno otrzymywali steroidy i/lub remdesivir.
• Pacjent zgadza się nie uczestniczyć w kolejnym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia COVID-19 do końca okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie wymagają hospitalizacji z powodu zakażenia COVID-19.
• Pacjenci, którzy wymagają inwazyjnej wentylacji mechanicznej w momencie włączenia do badania.
• Istniejący wcześniej stan lub stosowanie leku, które w opinii badacza ośrodka mogą narazić osobę na znacznie zwiększone ryzyko z powodu udziału w badaniu.
• Ciąża lub karmienie piersią (kobiety karmiące piersią, które zgadzają się wyrzucić mleko matki od pierwszego dnia do dwóch tygodni po podaniu ostatniego badanego produktu, nie są wykluczone).
• Alergia na Dupilumab lub jego substancje pomocnicze.
• Otrzymał którekolwiek z poniższych w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym w celu leczenia COVID-19:
• małocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (np. imatynib, gefitynib, acalabrutynib itp.);
• przeciwciała monoklonalne nakierowane na cytokiny (np. inhibitory TNF, anty-interleukina-1 [IL-1], anty-IL-6 [lub sarilumab], itp.);
• przeciwciała monoklonalne ukierunkowane na komórki T lub komórki B jako leczenie COVID-19;
• Wszelkie inne leki immunomodulujące (inne niż steroidy) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed randomizacją.
• Obecna ostra infekcja robakami pasożytniczymi lub historia przewlekłej infekcji pasożytniczej.
• Historia zapalenia twardówki oka, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia rogówki lub niedawnego (<6 miesięcy) urazu oka (chemicznego lub urazowego), zakażenia lub niedrożności naczyń.
• Otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę (tj. żywą atenuowaną) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierzają otrzymać żywą szczepionkę (lub żywą atenuowaną) podczas badania. Uwaga: Stosowanie szczepionek nieżywych (inaktywowanych) jest dozwolone dla wszystkich pacjentów.