Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost dupilumabu pro léčbu hospitalizovaných pacientů s COVID-19 (SafeDrop)

9. října 2023 aktualizováno: William Petri, MD, PhD, University of Virginia

Bezpečnost a účinnost léčby hospitalizovaných pacientů s infekcí COVID 19 s inhibitorem signalizace IL-4 a IL-13: Studie fáze IIa

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii superiority fáze IIa k posouzení bezpečnosti a účinnosti použití dupilumabu u hospitalizovaných pacientů se středně těžkou až těžkou infekcí COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkem 40 vhodných subjektů bude zařazeno a randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali buď dupilumab, nebo placebo, přičemž se stratifikuje závažnost onemocnění měřená požadovaným kyslíkem ≤ 15 l nebo > 15 l pomocí nosní kanyly. Obě ramena dostanou kromě jejich randomizované léčby standardní management péče podle aktuálních pokynů pro léčbu COVID-19 (8) Národního institutu zdraví (NIH). Pacienti budou prospektivně sledováni po dobu až 360 dnů po zařazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • UVA Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší v době zápisu.

  • Pacienti hospitalizovaní s pozitivní RT-PCR na SARS-CoV-2 během posledních 14 dnů, s trváním onemocnění během posledních 14 dnů a prokázanou středně těžkou až těžkou infekcí COVID-19 podle definice NIH COVID-19 kategorizace závažnosti (8 ):

    • Středně těžká nemoc: Jedinci, kteří vykazují známky onemocnění dolních cest dýchacích během klinického hodnocení nebo zobrazování a kteří mají saturaci kyslíkem SpO2 ≥ 94 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře.
    • Závažné onemocnění: Jedinci, kteří mají SpO2 < 94 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře, poměr arteriálního parciálního tlaku kyslíku k podílu vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) < 300 mm Hg, dechovou frekvenci > 30 dechů/min nebo plíce infiltruje >50 %.
  • Pacient a/nebo zákonem pověřený zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky protokolu.
  • Vhodné jsou pacienti s hematologickými malignitami nebo solidními nádory.
  • Vhodné jsou pacienti s autoimunitními poruchami.
  • Způsobilí jsou pacienti s imunodeficiencí a příjemci transplantovaných orgánů nebo kmenových buněk.
  • Vhodné jsou pacienti s akutním nebo chronickým poškozením/selháním ledvin.
  • Vhodné jsou pacienti s neutropenií/lymfopenií.
  • Vhodné jsou pacienti se zvýšenými jaterními testy.
  • Nárok mají ženy, které neužívají antikoncepci.
  • Pacienti, kteří v současné době užívají nebo nedávno dostávali steroidy a/nebo remdesivir, jsou způsobilí.
  • Pacient souhlasí, že se do konce studijního období nebude účastnit další klinické studie pro léčbu COVID-19.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nevyžadují hospitalizaci kvůli infekci COVID-19.
  • Pacienti, kteří v době zařazení vyžadují invazivní mechanickou ventilaci.
  • Preexistující stav nebo užívání léku, které podle názoru zkoušejícího může daného jedince vystavit podstatně zvýšenému riziku v důsledku účasti ve studii.
  • Těhotenství nebo kojení (kojící ženy, které souhlasí s vyřazením mateřského mléka od 1. dne do dvou týdnů po podání posledního studovaného přípravku, nejsou vyloučeny).
  • Alergie na dupilumab nebo jeho pomocné látky.
  • Během dvou týdnů před screeningem jste v rámci léčby COVID-19 obdrželi některý z následujících:
  • inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou (např. imatinib, gefitinib, acalabrutinib atd.);
  • monoklonální protilátky zacílené na cytokiny (např. TNF inhibitory, anti-interleukin-1 [IL-1], anti-IL-6 [nebo sarilumab], atd.);
  • monoklonální protilátky zacílené na T-buňky nebo B-buňky jako léčbu COVID-19;
  • Jakékoli jiné imunomodulační léky (jiné než steroidy) během 5 poločasů nebo 30 dnů před randomizací.
  • Současná akutní parazitární helmintová infekce nebo chronická parazitická infekce v anamnéze.
  • Oční skleritida, uveitida, keratitida nebo nedávné (< 6 měsíců) poranění oka (chemické nebo traumatické), infekce nebo vaskulární okluze v anamnéze.
  • Obdrželi jakoukoli živou vakcínu (tj. živou oslabenou) během 4 týdnů před screeningem nebo mají v úmyslu dostat živou vakcínu (nebo živou oslabenou) během studie. Poznámka: Použití neživých (inaktivovaných) očkování je povoleno pro všechny subjekty.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dupilimab
Dupilimab: 600 mg, podáno jako dvě 300 mg subkutánní injekce v den 0/1. Pokud jsou účastníci stále hospitalizováni, druhá a třetí dávka (300 mg) bude podána ve dnech 14 a 28.
Biologický: Dupilumab
Účastníci dostanou úvodní dávku dupilumabu (600 mg, podaných jako dvě 300 mg subkutánní injekce) v den 0/1. Pokud jsou účastníci stále hospitalizováni, druhá a třetí dávka (300 mg) bude podána ve dnech 14 a 28.
Ostatní jména:
  • Dupixent
Komparátor placeba: Placebo
Normální fyziologický roztok bude podán jako dvě 1 ml subkutánní injekce v den 0/1. Pokud jsou účastníci stále hospitalizováni, druhá a třetí dávka (1 ml) bude podána ve dnech 14 a 28.
Lék: Placebo
Běžná slanost.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Den 28 Přežití bez ventilátoru
Časové okno: ve 28 dnech ± 2d
Podíl pacientů naživu a bez invazivní mechanické ventilace
ve 28 dnech ± 2d
Následná studie Výsledek za 1 rok: Testování funkce plic – difúze kyslíku a testování 6 minut chůze
Časové okno: 365 ± 90 dnů
Podíl pacientů s abnormální difuzní kapacitou pro oxid uhelnatý (DLCO) a/nebo testováním 6 minut chůze 1 rok po akutní infekci COVID-19.
365 ± 90 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s eozinofilií
Časové okno: Den 0 až den 60
definováno jako absolutní počet eozinofilů > 0,6 k/µl při ≥ 1 měření během období studie
Den 0 až den 60
Kumulativní výskyt klinických nežádoucích příhod 3. a 4. stupně, závažných nežádoucích příhod (SAE) nebo úmrtí
Časové okno: Den 0 až den 60
definován jako počet nových událostí dělený celkovým počtem jedinců v populaci ohrožených za časový interval
Den 0 až den 60
Varianty SARS-CoV-2
Časové okno: Den 0
Prevalence delta varianty ve studované populaci.
Den 0
Změna hladin celkového imunoglobulinu E (IgE) v plazmě
Časové okno: Den 0 a den 14
Změna úrovní (rozdíl mezi dnem 14 – úrovněmi dne 0).
Den 0 a den 14
Změna C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Den 0 až den 14
Změna úrovní (rozdíl mezi dnem 14 – úrovněmi dne 0)
Den 0 až den 14
Změna feritinu
Časové okno: Den 0 až den 14
Změna úrovní (rozdíl mezi dnem 14 – úrovněmi dne 0).
Den 0 až den 14
Délka hospitalizace
Časové okno: Den 0 až den 30
Měřeno ve dnech
Den 0 až den 30
Den 60 All Cause Mortality
Časové okno: Den 60
Úmrtnost ze všech příčin do 60. dne
Den 60
Den 28 Míra úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: v den 28
Úmrtnost
v den 28
Den 60 Přežití bez ventilátoru
Časové okno: Den 60
Podíl pacientů naživu a bez invazivní mechanické ventilace
Den 60
Procento pacientů, kteří potřebují extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
Časové okno: Den 0 až den 60
Procento
Den 0 až den 60
Procento pacientů, kteří potřebují renální substituční terapii
Časové okno: Den 0 až den 60
Procento
Den 0 až den 60
Procento pacientů, kteří potřebují vazopresory
Časové okno: Den 0 až den 60
Procento
Den 0 až den 60
Následná studie Výsledek 1 roku: Úmrtnost ze všech příčin v 1 roce
Časové okno: 365 dní
Procento subjektů, které zemřely do 1 roku.
365 dní
Následná studie Výsledek za 1 rok: Rozdíly ve výpočetní tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) Skenování hrudníku Vzhled po zotavení
Časové okno: 365 ± 90 dnů
Porovnejte registraci HRCT s 1 rokem HRCT. Procento abnormálních hodnot na CT. Hlášeno jako procento subjektů s jakoukoli abnormalitou na CT.
365 ± 90 dnů
Výsledek následné studie za 1 rok: Proveďte 6minutové testování chůze
Časové okno: 365 ± 90 dnů
Podíl pacientů s více než 3% desaturací kyslíkem během 6minutového testování chůze
365 ± 90 dnů
Následná studie za 1 rok Výsledek: Testování funkce plic – Abnormální spirometrie
Časové okno: 365 ± 90 dnů
Procento subjektů s procentem předpokládaných (ve srovnání s Global Lung Function Initiative (GLI) předpokládaných hodnot založených na věku, pohlaví, výšce a etnickém původu) pod normou pro objem usilovného výdechu (FEV1) nebo usilovnou vitální kapacitu (FVC), což jsou měřítka slouží k určení objemu vzduchu, který lze vydechnout jedním dechem.
365 ± 90 dnů
Výsledek následné studie za 1 rok: Posuďte neurokognitivní funkce pomocí MOCA
Časové okno: 365 ± 90 dnů
Určete podíl pacientů se sníženou neurokognitivní funkcí. Neurokognitivní testování zahrnovalo dokončení informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS), úzkost, deprese PROMIS, Montrealské kognitivní hodnocení (MOCA), index závažnosti insomnie (ISI), Katzův index nezávislosti v činnostech každodenního života (Katz-ADL ), dotazníky EuroQOL (EQ)-5D-5L a Neuro- Quality of Life (QoL). Snížená neurokognitivní funkce byla stanovena, pokud skóre z alespoň jednoho z těchto testů bylo považováno za odchylku od populační normy podle pokynů pro hodnocení.
365 ± 90 dnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v Národním ústavu pro alergii a infekční nemoci 8bodová pořadová stupnice
Časové okno: Den 0 až den 360
Změna měřítka v den 0, 2, 5, 7, 14, 28, 60, 180 a 360
Den 0 až den 360
Procento pacientů, kteří potřebují vazopresory
Časové okno: Den 0 až den 60
Procento
Den 0 až den 60
Procento pacientů, kteří potřebují léčbu náhrady ledvin
Časové okno: Den 0 až den 60
Procento
Den 0 až den 60
Procento pacientů, kteří potřebují mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO)
Časové okno: Den 0 až den 60
Procento
Den 0 až den 60
Délka pobytu na JIP (LOS)
Časové okno: Den 0 až den 30
porovnat LOS mezi skupinami s placebem a dupilumabem
Den 0 až den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Virginia

Spolupracovníci

PBM C19 Research, LLC (a COVID-19 research entity of the Paul Manning Foundation)
Virginia Catalyst, Virginia Biosciences Health Research Corporation (VBHRC)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William A Petri Jr., MD, PhD, University of Virginia Division of Infectious Disease

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HSR210184
  • HSR220171 (Jiný identifikátor: UVA IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Dupilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit