Wygląd życia 2.0. Wirtualna rzeczywistość dla chorych na raka w domowej opiece paliatywnej (LOL2020_ANT)

Kontekst Wielu pacjentów z chorobą nowotworową doświadcza poważnego stresu psychicznego, którego odsetek waha się od 10-15% do 20-40% (Mitchell i in., 2011; Shim i in., 2018). Średnia częstość występowania zaburzeń nastroju waha się od 29% w placówkach opieki paliatywnej do 38% w chorobach nowotworowych i hematologicznych (Jacobsen i in., 2005). Oprócz stresu emocjonalnego, zaawansowane stadia choroby często oznaczają postępującą utratę autonomii funkcjonalnej (Dong i in., 2016). Stawiało to pacjenta w statusie deprywacji i przymusowej izolacji od dotychczasowych aspektów relacyjnych i społecznych. Ten stres psychiczny w naturalny sposób zwiększa obciążenie fizycznymi objawami spowodowanymi chorobą i/lub inwazyjnymi terapiami, przede wszystkim bólem.

W ostatnich latach innowacje technologiczne pozwoliły nowym rozwiązaniom sprostać starym i pojawiającym się potrzebom w dziedzinie opieki zdrowotnej. Jednym z nich jest Virtual Reality (VR), nieinwazyjna technologia symulacyjna, która pozwala użytkownikowi zanurzyć się w wielozmysłowym doświadczeniu. Technologie VR mogą angażować emocjonalnie pacjentów, wywołując pozytywny nastrój i pozwalając im poczuć się częścią wirtualnego środowiska (Malloy i Milling, 2010; Pourmand i in., 2018; Ahmadpour i in., 2019). Efekt rozproszenia jest uznawany za podstawową zasadę leżącą u podstaw skuteczności VR (Schneider i in., 2004; Malloy i Milling, 2010; Wiederhold i in., 2014; Bani Mohammad i Ahmad, 2019), ponieważ jest w stanie odwrócić uwagę uwagę pacjenta od jego aktualnego stanu klinicznego. Wykazano, że naturalne treści wywołują relaksację i przywracają wydajność pracy, w oparciu o teorię przywracania uwagi (Kaplan, 1995; Berto, 2005; Anderson i in., 2017). Co więcej, sceny wodne z widokiem i dźwiękiem wydają się być bardziej cenione niż sceny bez wody (White i in., 2010; Anderson i in., 2017). Ponadto treści interaktywne mogą być jeszcze bardziej skuteczne w działaniu opartym na rozproszeniu uwagi niż treści wymagające jedynie biernej obserwacji (Wiederhold i Wiederhold, 2007; Shahrbanian i in., 2012; Wender i in., 2019). Interwencje oparte na VR są wygodnym rozwiązaniem, ponieważ nie wymagają skomplikowanego szkolenia i mogą być stosowane w przypadku ograniczeń ruchowych.

VR była stosowana jako leczenie uzupełniające w różnych stanach klinicznych w celu złagodzenia bólu, lęku i depresji (Dascal i in., 2017; Fodor i in., 2018), podczas zabiegów inwazyjnych (Hoffman i in., 2011; Shetty i in., ., 2019; Brown i Foronda, 2020), w leczeniu bólu przewlekłego (Wiederhold i in., 2014; Pekyavas i Ergun, 2017) oraz w warunkach rehabilitacji (Shahrbanian i in., 2012; Lee i in., 2015). Jest szeroko stosowany w promowaniu dobrego samopoczucia psychicznego pacjentów z rakiem (Chirico i in., 2016; Zeng i in., 2019; Ioannou i in., 2020). Wcześniejsze badania oceniały wpływ VR na łagodzenie objawów związanych z rakiem, głównie w warunkach klinicznych (Li i in., 2011; Baños i in., 2013; Mosadeghi i in., 2016; Bani Mohammad i Ahmad, 2019), łagodząc niepokój i poprawa stanów nastroju. Badania w opiece paliatywnej (PC) dowiodły dopuszczalności interwencji VR (Oyama, 1997; Brungardt i in., 2020; Weingarten i in., 2020) oraz ich wpływu na zmniejszenie krótkotrwałych objawów (tj. bólu, senności, braku apetytu, duszności, depresji, lęku i dobrego samopoczucia) (Niki i in., 2019; Johnson i in., 2020).

Dowody na wykorzystanie VR w domowych programach PC są wciąż niewystarczające. Aby wypełnić tę lukę, National Tumor Assistance Foundation (ANT), organizacja non-profit działająca we Włoszech w dziedzinie komputerów domowych i leczenia bólu, przeprowadziła badanie pilotażowe w celu przetestowania wykonalności interwencji VR u pacjentów z rakiem wspomaganych w domu ( Varani i in., 2018). Była to pierwsza próba wprowadzenia interwencji VR w ustawieniach domowych komputerów PC, uzyskując obiecujące wyniki: większość uczestników (73%) zadeklarowała chęć posiadania gogli VR w domu; pacjenci wykazywali 20% spadek lęku i depresji oraz znaczną redukcję odczuwanego bólu i objawów zmęczenia. Jako kolejny wynik, ANT zebrał preferencje pacjentów jako wynik wywiadów z grupą fokusową i częściowo ustrukturyzowanych: wszyscy pacjenci zadeklarowali, że preferują naturalne i relaksujące scenariusze, 36% preferowało interaktywne filmy, podczas gdy 33% chciało oglądać filmy jako prostych obserwatorów (Sichi i in., 2019).

Po tych zachęcających wynikach firma ANT wprowadziła zestaw słuchawkowy VR z interaktywną i nieinteraktywną zawartością do swojej praktyki opieki domowej.

Wykorzystanie VR nie ma na celu zastąpienia wsparcia psychologicznego, ale dodatkową i uzupełniającą interwencję pozwalającą pacjentowi na chwile wytchnienia i odwrócenia uwagi od stanu psychofizycznego.

Projekt badania Proponowane badanie jest randomizowanym, kontrolowanym, nienastawionym na zysk, jednoośrodkowym eksploracyjnym badaniem interwencyjnym bez stosowania leków.

Badanie ma na celu ocenę wpływu immersyjnego wykorzystania VR na objawy psychofizyczne pacjentów onkologicznych objętych programem domowej opieki paliatywnej Fundacji ANT.

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch następujących grup:

Grupa eksperymentalna (grupa VR): pacjenci otrzymają zestaw VR z nieinteraktywną i interaktywną zawartością w domu przez cztery dni

Grupa kontrolna (grupa CTR): pacjenci otrzymają tablet w domu na cztery dni z relaksującymi nieinteraktywnymi filmami 2D ze scenariuszami naturalnymi i artystycznymi.

Pacjenci VR i CTR zostaną poddani tym samym testom w tych samych ramach czasowych.

Podstawowy wynik

- Poziomy lęku i depresji.

Wynik drugorzędny

• Ból.
• Krótkotrwałe objawy psychofizyczne.
• Określenie rodzaju immersyjnych treści VR i średniego czasu wykorzystania VR, co jest najbardziej korzystne dla pacjenta onkologicznego domowej opieki paliatywnej.

Badana populacja i środowisko Badana populacja składa się z pacjentów chorych na raka, którzy korzystają z programu domowej opieki paliatywnej Fundacji ANT w Bolonii i okolicach (Włochy). Badanie będzie odbywać się bezpośrednio w domach pacjentów.

Randomizacja Badacze (psycholodzy ANT), po ujawnieniu badania, poproszą lekarzy ANT o zidentyfikowanie pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne wśród pacjentów, którym udzielono pomocy. Lekarze wyjaśnią badanie kwalifikującym się pacjentom, a jeśli wykażą zainteresowanie udziałem, skontaktuje się z nimi psycholog. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni przez Dział Badań Fundacji ANT do grupy VR (30 pacjentów) lub grupy CTR (30 pacjentów) w drodze randomizacji przy użyciu serii losowych liczb generowanych przez program Excel. Badacze, którzy przeprowadzą analizę statystyczną, nie będą wiedzieć o procedurze randomizacji.

Procedura i środki Badanie będzie trwało cztery dni dla każdego pacjenta. Pierwszego dnia (T0) każdemu uczestnikowi zostanie w pełni wyjaśnione badanie, podane szczegółowe informacje i poproszony o podpisanie świadomej zgody. Psycholog, po wypełnieniu karty danych socjodemograficznych i klinicznych, poprosi uczestnika o wypełnienie następującego zestawu walidowanych kwestionariuszy, które następnie zostaną podane po raz drugi pod koniec 4-dniowej obserwacji (T1). Procedura trwa około 30 minut w T0 i 10 minut w T1.

Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)

Krótka inwentaryzacja bólu (BPI)

Grupa VR. Po wypełnieniu kwestionariuszy, badacz pokaże pacjentowi, jak korzystać z gogli VR, sugerując stosowanie go szczególnie w chwilach dyskomfortu psychofizycznego. W tym badaniu wykorzystany zostanie zestaw słuchawkowy Lenovo Mirage Solo wraz z bezprzewodowym kontrolerem ruchu Daydream. Zestaw słuchawkowy VR będzie przechowywany przez pacjenta w domu przez czas trwania badania (tj. cztery dni). Gogle VR będą wyposażone w 10 nieinteraktywnych filmów i krótką interaktywną grę. Filmy charakteryzują się relaksującymi scenariuszami (np. plaża, zachód słońca nad morzem), dając pacjentowi „pasywne” wykorzystanie. Gra charakteryzuje się również relaksującym scenariuszem i wymagać będzie aktywnej interakcji pacjenta. Pod koniec okresu obserwacji badacz będzie mógł pobrać dane użytkowania w celu wykrycia przydatnych informacji, np. sprawdzenia, czy pacjent używał gogli VR do przeglądania interaktywnych lub nieinteraktywnych treści oraz czasu użytkowania. Przed i po każdym użyciu gogli VR pacjent zostanie poproszony o wypełnienie Skali Oceny Objawów Edmontom (ESAS), uznanej na całym świecie skali oceny służącej do oceny wpływu głównych objawów na jakość życia pacjentów objętych opieką paliatywną . ESAS składa się z kilku numerycznych skal ocen (NRS) odnoszących się do określonych objawów, od 0 (brak objawu) do 10 (najgorsze nasilenie objawów). Ocenianymi objawami są ból, nudności, depresja, niepokój, senność, brak apetytu, złe samopoczucie i duszność. Aby zapewnić prawidłowe wypełnienie skali ESAS, zostanie ona wprowadzona cyfrowo bezpośrednio do gogli VR, a pacjent będzie mógł odpowiedzieć wybierając odpowiedź nawigując kontrolerem. Bez wypełnienia wagi pacjent nie będzie mógł uzyskać dostępu do zawartości. W T0 pacjent zostanie również poproszony o noszenie przez cały czas trwania badania urządzenia do noszenia, opaski Empatica E4, która mierzy kilka parametrów fizjologicznych (przewodnictwo skóry, tętno, temperaturę skóry) związanych z bolesnymi doświadczeniami i lękiem objawy. Pacjenci otrzymają również krótki papierowy dzienniczek, w którym będą mogli odnotowywać wszelkie szczyty bólu lub niepokoju odczuwane w ciągu dnia, a także leki przyjmowane w celu przezwyciężenia takich chwil dyskomfortu psychofizycznego (np. leki przeciwbólowe, benzodiazepiny). Drugiego dnia badacz wraca do pacjenta w celu pobrania danych z opaski Empatica E4 i doładowania. W dniu T1 pacjent zwróci badaczowi gogle VR i opaskę oraz ponownie wypełni kwestionariusze HADS i BPI.

grupa CTR. Po wypełnieniu kwestionariuszy, badacz zademonstruje pacjentowi sposób korzystania z tabletu do oglądania filmów, sugerując stosowanie go szczególnie w chwilach dyskomfortu psychofizycznego. Tabletka będzie podawana pacjentowi na czas trwania badania (cztery dni). Tablet będzie wyposażony w 10 nieinteraktywnych filmów 2D charakteryzujących się relaksującymi ustawieniami ze scenariuszami naturalnymi lub artystycznymi, dającymi pacjentowi „pasywne” użytkowanie. Przed i po każdym użyciu tabletu pacjent musi wypełnić kwestionariusz ESAS umieszczony cyfrowo w tablecie. Pacjent może odpowiedzieć, wybierając odpowiedź na ekranie dotykowym. Bez wypełnienia wagi pacjent nie będzie mógł uzyskać dostępu do filmów umieszczonych w tablecie. W dniu 4 (T1) pacjent zwróci tabletkę badaczowi i wypełni kwestionariusze HADS i BPI.

Środki ostrożności Analiza ryzyka i późniejsze środki kontroli opierają się na dokumentacji urządzenia dostarczonej przez producenta, literaturze naukowej oraz dowodach i doświadczeniach zdobytych w badaniu pilotażowym Look of Life, przeprowadzonym przez ANT i Uniwersytet w Padwie. W celu pokrycia potencjalnego ryzyka dla pacjentów Fundacja ANT wykupiła polisę ubezpieczeniową na potrzeby konkretnego badania.

• Ryzyko związane z emisją elektromagnetyczną z gogli VR. Badacze uważają, że to ryzyko jest na akceptowalnym poziomie, biorąc pod uwagę europejską certyfikację (EC) urządzenia. Urządzenie jest zgodne z Dyrektywą Europejską 2014/53/UE. Jego współczynnik absorpcji swoistej (SAR) wynosi 0,097 W/kg (maksimum dla europejskich standardów dla urządzeń mobilnych 2 W/kg).
• Ryzyko mechaniczne. Podczas noszenia urządzenia użytkownik nie jest w stanie zobaczyć rzeczywistej otaczającej przestrzeni i dlatego może potknąć się lub wpaść na przedmioty. Instrukcje sugerują używanie zestawu słuchawkowego w środowisku wolnym od przeszkód, takich jak przedmioty i meble. Urządzenie zaczyna również stopniowo zasłaniać widok, gdy użytkownik przesunie się o więcej niż 0,4 m od pozycji wybranej jako pozycja środkowa i całkowicie ściemnia się powyżej 0,8 m. Jako dodatkowy środek bezpieczeństwa badacze poinstruują uczestników, aby korzystali z zestawu słuchawkowego tylko w pozycji siedzącej, zmniejszając w ten sposób ryzyko do akceptowalnego poziomu.
• Nudności i choroba lokomocyjna. W niektórych przypadkach, zwłaszcza w przypadku określonych treści i u osób predysponowanych, VR może wywołać niektóre epizody nudności opisane w literaturze naukowej. Jednak w badaniu pilotażowym przeprowadzonym przez ANT i Uniwersytet w Padwie żaden pacjent nie zgłosił skutków ubocznych związanych z użyciem gogli VR. Badacz natychmiast przerwie badanie, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek epizody nudności lub choroby lokomocyjnej. Filmy zostały wybrane, ponieważ zawierają minimalne bodźce, które mogą wywołać chorobę lokomocyjną lub stres emocjonalny. Wszystkie filmy i interaktywne treści w goglach VR zostały stworzone przez Immerxive, firmę specjalizującą się w tworzeniu treści multimedialnych, pod nadzorem psychologów ANT, którzy brali udział w badaniu pilotażowym. Ponadto mdłości lub choroba lokomocyjna są również kryteriami wykluczenia z udziału w badaniu.
• Ryzyko infekcji. Gogle VR są noszone w kontakcie z twarzą użytkownika, dlatego mogą być nośnikiem czynników zakaźnych wśród uczestników badania. Procedura czyszczenia będzie zgodna z wytycznymi regionalnej agencji ds. zdrowia i opieki społecznej Emilii Romagna (Agenzia sanitaria e sociale regionale dell'Emilia Romagna) dotyczącymi dezynfekcji urządzeń i sprzętu medycznego. Badacze uznali zestaw słuchawkowy w kontakcie z twarzą użytkownika za maskę do tlenoterapii, dla której zalecana jest dezynfekcja pochodnymi chloru w stężeniu 0,1%. Przed każdym użyciem od każdej osoby gogle VR będą dezynfekowane jednorazowymi chusteczkami higienicznymi, a soczewki będą czyszczone specjalnymi preparatami na bazie alkoholu. Kontroler, tablet dla grupy kontrolnej oraz opaska również będą dezynfekowane po każdym użyciu przez pacjenta.
• drgawki. Rozpoznanie padaczki, innych chorób neurologicznych oraz nadwrażliwość na migające światła są kryteriami wykluczającymi z udziału w badaniu.
• Zmęczenie oczu, problemy skórne. Badacze ANT, obecni już w instrukcji obsługi urządzenia, odradzają długie użytkowanie i zalecają noszenie zestawu na czystą i suchą skórę oraz zaprzestanie używania w przypadku wystąpienia objawów podrażnienia, obrzęku, egzemy lub swędzenia.
• Fałszywy dostęp do danych. Zestaw słuchawkowy i tablet rejestrują informacje o czasie użytkowania urządzenia oraz ocenach na skalach klinicznych dokonywanych przed i po każdej sesji. Jako środek kontroli dane są przechowywane na urządzeniu anonimowo. Po zakończeniu fazy eksperymentalnej dla każdego pacjenta badacz wysyła plik .txt plik na adres e-mail specjalnie skonfigurowany do otrzymywania tych raportów z obszaru zastrzeżonego urządzenia (dostępny tylko dla badaczy po podaniu hasła). Po zarchiwizowaniu plik w urządzeniu jest usuwany przed kolejnym użyciem przez nowego uczestnika badania.

W przypadku obu grup pacjenci są świadomi, poprzez świadomą zgodę, możliwych zdarzeń niepożądanych (tj. nudności, zawrotów głowy, choroby lokomocyjnej). Badacz pozostaje w kontakcie z pacjentami przez cały czas trwania badania, aby natychmiast odnotować wszelkie zdarzenia niepożądane.

Aby pokryć ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych opisanych poniżej, Fundacja ANT wykupiła polisę ubezpieczeniową dla danego badania.

Wielkość próby Wielkość próby oceniono przy użyciu oprogramowania G*power z analizą mocy a priori dla testu Manna-Whitneya-Wilcoxona dla jednej próbki. Biorąc pod uwagę α = 0,05 i moc 1-β = 0,80 przy wielkości efektu 0,80, do badania należy włączyć dwie grupy po 27 pacjentów. Biorąc pod uwagę 10% wskaźnik rezygnacji, badanie ma na celu rekrutację łącznie 60 pacjentów (30 pacjentów w grupie VR + 30 pacjentów w grupie CTR).

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona na danych po ich anonimizacji. Badacz jest odpowiedzialny za anonimizację i zaślepienie przydziału pacjentów do grup. Zanonimizowane i zaślepione dane zostaną przekazane śledczym odpowiedzialnym za analizę danych. Zanonimizowane dane będą przechowywane w Dziale Badań Fundacji ANT w bezpiecznej elektronicznej bazie danych ad-hoc.

Rozważona zostanie opisowa analiza danych socjodemograficznych i klinicznych pacjentów w T0: wiek, stan cywilny, wykształcenie, zawód, ognisko pierwotne nowotworu, rozległość nowotworu, indeks Karnofsky'ego, przyjmowanie leków. Analiza porównawcza zmian lęku, depresji i bólu zostanie przeprowadzona przy użyciu modeli efektów mieszanych lub nieparametrycznych testów statystycznych (np. Mann-Whitney-Wilcoxon). Podobnie zmiany w krótkoterminowych symptomatologii psychofizycznej przed i po użyciu zestawu słuchawkowego/tabletu VR zostaną ocenione przy użyciu modeli efektów mieszanych. Socjodemograficzne i kliniczne cechy podmiotu, rodzaj treści VR oraz czasy użytkowania zostaną przeprowadzone poprzez dodanie współzmiennych do modeli efektów mieszanych. Analiza będzie następować po analizie „zamiaru leczenia”.

Oś czasu

Projekt zaplanowano w 3 etapach:

• Faza 1 (1 miesiąc) - Szkolenie i selekcja pacjentów - Po zarejestrowaniu protokołu badania, badacze (psycholodzy ANT) wyjaśnią lekarzom ANT uzasadnienie, protokół, kryteria kwalifikacji do badania i zweryfikują z każdym z im obecność pacjentów, których można zapisać.
• Faza 2 (8 miesięcy) — Rekrutacja i gromadzenie danych — Każdy lekarz skontaktuje się z kwalifikującymi się pacjentami i poprosi ich o udział. Jeżeli pacjent wyrazi na to zgodę, lekarz przekaże dane kontaktowe pacjenta psychologowi, który skontaktuje się z nim. Psycholog przywiezie gogle VR lub tablet do domu pacjenta i zapisze go do badania.
• Faza 3 (4 miesiące) - Analiza statystyczna i publikacja - Zebrane dane będą przetwarzane statystycznie przez Dział Badań Fundacji ANT w celu publikacji w czasopismach naukowych z branży. Publikacja wyników badań będzie zgodna z listą kontrolną CONSORT.

Zarządzanie danymi

• Dane z elektronicznej oceny skali klinicznej. Pacjenci z obu grup proszeni są o wypełnienie Skali Oceny Objawów Edmontona przed i po każdym użyciu urządzenia. Dane te są przechowywane lokalnie w urządzeniu, a następnie wysyłane na wcześniej określony adres e-mail wygenerowany specjalnie w tym celu. Badacz ANT może uzyskać dostęp do danych w urządzeniu, wchodząc do zastrzeżonego obszaru za pomocą hasła.
• Dane z opaski Empatica E4. Sygnały fizjologiczne rejestrowane przez inteligentną opaskę są rejestrowane i przechowywane lokalnie. W dniu 2 i 4 badacz pobiera dane na zastrzeżoną platformę chmurową Empatica, a następnie lokalnie
• Zapisy elektroniczne. Wypełnione kwestionariusze w T0 (dzień 1) i T1 (dzień 4) (HADS i BPI) oraz informacje o informacjach zawartych w formularzu opisu przypadku (CRF) są zgłaszane cyfrowo w folderze udostępnionym wszystkim badaczom. Dane są całkowicie anonimowe.