[18F]PT2385 PET/CT u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym

HIF2α jest nowym celem terapeutycznym w RCC. Eksperymenty potwierdzające zasadę na myszach wykazały wykonalność obrazowania PET/CT za pomocą nowych radioznaczników, [11C] i [18F]PT2385, w celu oceny ekspresji HIF2α w RCC. W tym badaniu zaproponowano [18F]PT2385 do praktycznego obrazowania HIF2α.

To nieterapeutyczne badanie naukowe. Pacjenci z zlokalizowanym lub przerzutowym RCC będą poddani obrazowaniu za pomocą [18F]PT2385. Pacjenci będą mieli możliwość zadawania pytań dotyczących zabiegu. Zostanie umieszczona obwodowa linia dożylna do podawania [18F]PT2385. Pacjentom zostanie wstrzyknięty [18F]PT2385 dożylnie i oceniony za pomocą PET/CT.

Maksymalnie 10 osób zostanie poddanych dynamicznemu skanowaniu PET i wielopunktowemu obrazowaniu całego ciała w celu określenia kinetyki znacznika wewnątrz guza, optymalnego punktu czasowego dla obrazowania całego ciała, a także obliczenia dozymetrii dla człowieka. U pierwszych 3 pacjentów wykonywane będzie dynamiczne skanowanie nerek przez około 25 minut. Po zakończeniu skanowania dynamicznego zostanie przeprowadzony skan całego ciała, aby uzyskać dystrybucję całego ciała po około 35 minutach. Te 3 osoby zostaną poproszone o powrót na opóźnione zdjęcia całego ciała 120 i 240 minut po wstrzyknięciu. W maksymalnie 7 dodatkowych osobach przez 55 minut wykonywany jest skan dynamiczny, po którym następuje natychmiastowy skan całego ciała, aby uzyskać dystrybucję całego ciała po około 65 minutach. Dodatkowe obrazy całego ciała zostaną uzyskane po 120 i 240 minutach od wstrzyknięcia.

Przedoperacyjna kohorta 20 pacjentów otrzyma jedno badanie PET/CT w optymalnym punkcie czasowym określonym na podstawie pierwszych 10 pacjentów. Następnie zostanie przeprowadzona operacja, a SUV ze skanów PET zostanie skorelowany z poziomami HIF2α za pomocą IHC na próbce chirurgicznej.

Ocenie zostanie poddana druga kohorta 20 osób z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami. Wszyscy pacjenci z chorobą przerzutową powinni mieć wcześniejszą diagnozę tkanki, a ta kohorta skupi się na pacjentach z ccRCC. Osobnikom z przerzutowym ccRCC zostanie wstrzyknięty [18F]PT2385 przez dożylne (IV) push i zostaną poddani badaniu PET/CT całego ciała [18F]PT2385 w czasie uznanym za optymalny na podstawie badań obrazowych przeprowadzonych w kohorcie 1. Zostanie przeprowadzona obowiązkowa biopsja i pobrane zostaną do 4 odpowiednich próbek tkanki rdzenia.

Ocenie zostanie poddana trzecia kohorta 20 pacjentów z zespołem VHL i dowolnym z następujących objawów chorobowych – RCC, naczyniakiem zarodkowym OUN i/lub guzem(ami) neuroendokrynnym trzustki. Osobnikom zostanie wstrzyknięty [18F]PT2385 drogą dożylną i zostanie poddany badaniu PET całego ciała [18F]PT2385 w czasie uznanym za optymalny na podstawie badań obrazowych przeprowadzonych w kohorcie 1. Zaleca się wykonanie biopsji, ale nie jest to obowiązkowe. W razie potrzeby biopsja zostanie przeprowadzona w podobny sposób, jak w kohorcie 2. Przyszłe biopsje zgodnie ze standardami opieki mogą być wykorzystane do analizy HIF2α i/lub innych biomarkerów.

Po badaniach dozymetrycznych pewna podgrupa pacjentów może zostać poddana powtórnym badaniom PET [18F]PT2385.

Pacjenci we wszystkich kohortach otrzymają standardowe lub eksperymentalne leczenie RCC według uznania lekarza prowadzącego.