Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność dooponowego rytuksymabu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

1 października 2021 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Próba skuteczności i bezpieczeństwa patogenetycznej terapii stwardnienia rozsianego i innych chorób autoimmunologicznych przy użyciu rytuksymabu podawanego dooponowo

Biorąc pod uwagę zgromadzone dane dotyczące patogenezy stwardnienia rozsianego, wskazujące na istotną rolę limfocytów B w progresji choroby, zastosowanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko antygenowi CD20, podawanych dokanałowo w celu uzyskania odpowiedniej limfodeplecji B w tkankach barierowych, może wydłużyć czas trwania beznawrotowego przebiegu chorób autoimmunologicznych, wstrzymują ich progresję, a także zapobiegają nawrotom klinicznym w przypadku wykrycia komórek B pamięci.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą, postępującą autoimmunologiczną zapalną chorobą demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN), klinicznie objawiającą się zaburzeniami czuciowo-ruchowymi i poznawczymi. W patogenezie stwardnienia rozsianego komórki T odgrywają główną rolę w procesie demielinizacji zapalnej; jednak zgromadzone dane dotyczące patogenezy SM wskazują na istotną rolę limfocytów B w progresji choroby. Oprócz różnicowania w komórki plazmatyczne, które wytwarzają autoprzeciwciała, limfocyty B stymulują aktywność komórek T poprzez prezentację antygenu, produkcję cytokin prozapalnych, które wyzwalają demielinizację i różnicowanie w komórki B pamięci, które promują autoproliferację limfocytów T CD4+. Obecność „pasmek oligoklonalnych” w płynie mózgowo-rdzeniowym i płytkach demielinizacji tkanki mózgowej u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym jest wynikiem utrzymującej się wewnątrzkanałowej ekspansji klonalnej różnych populacji komórek B, które przyczyniają się do wytwarzania autoreaktywnych przeciwciał. Zatem limfocyty B zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym, chronione przez barierę krew-mózg (BBB) ​​i w konsekwencji nie ulegające całkowitej eradykacji z powodu ograniczonej penetracji BBB przez leki immunosupresyjne, są potencjalnym celem leczenia pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Zubożenie limfocytów B poprzez zastosowanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko antygenowi CD20, którego ekspresja występuje głównie na dojrzałych limfocytach B, jest obiecującym kierunkiem w terapii chorób autoimmunologicznych. Najłatwiej dostępnym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 jest rytuksymab. Dostępne dane z licznych badań dotyczących stosowania dożylnego rytuksymabu wykazały spadek aktywności MR i aktywności klinicznej u pacjentów z RRMS. Jednocześnie rytuksymab nie wpływa na wyniki kliniczne u pacjentów z PPMS i SPMS z długim wywiadem choroby, prawdopodobnie z powodu niedostatecznego stężenia przeciwciał w nienaruszonym BBB w tkance OUN zajętej przez trzeciorzędowe grudki chłonne, ponieważ stosunek stężenia rytuksymabu w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy po infuzji dożylnej wynosi od 0,1% do 1-1,7%. Zatem dla zapewnienia wystarczającego stężenia terapeutycznego rytuksymabu w tkankach ośrodkowego układu nerwowego uzasadnione jest zastosowanie dokanałowej drogi podania leku. Do tej pory zgromadzono wystarczającą ilość danych na temat bezpieczeństwa stosowania dokanałowego rytuksymabu w leczeniu zarówno chorób onkologicznych, jak i autoimmunologicznych (w tym SM).

Zatem zastosowanie przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 wstrzykniętego dooponowo w celu uzyskania odpowiedniej limfodeplecji B w tkankach barierowych może wydłużyć czas beznawrotowego przebiegu chorób autoimmunologicznych, wstrzymać ich progresję, a także zapobiec nawrotom klinicznym, gdy pamięć Komórki B są wykrywane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Yury R Zalyalov, MD
  • Numer telefonu: +79112193127
  • E-mail: yz21@mail.ru

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Rekrutacyjny
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Numer telefonu: +79112193127
          • E-mail: yz21@mail.ru
        • Główny śledczy:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Główny śledczy:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Pod-śledczy:
          • Alexander A Tsynchenko
        • Pod-śledczy:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Pod-śledczy:
          • Elena S Saganova, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-65 lat;
  • 1,0-7,5 pkt w skali EDSS (dla SM);
  • Długość choroby - dowolna;
  • Progresja choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy podczas przyjmowania leków I i II rzutu;
  • Ustalone i potwierdzone rozpoznanie choroby autoimmunologicznej we wcześniejszych etapach leczenia;
  • Nieskuteczność, niedostępność lub nietolerancja terapii modyfikujących przebieg choroby;
  • Nawrót po AHSCT.
  • Brak współistniejącej ciężkiej patologii somatycznej;
  • Frakcja wstrzyknięcia do lewej komory > 50%;
  • Wynik Karnofsky'ego (KPS) > 30%;
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych;
  • Oczekiwana długość życia wynosi ponad 1 miesiąc;
  • Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawicieli prawnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
  • Umiarkowane lub ciężkie pogorszenie czynności płuc, FEV1 <70% lub DLCO <70% wartości należnej
  • Niewydolność oddechowa > stopień I
  • Ciężka dysfunkcja narządów: AspAT lub AlAT >5 górnych granic normy, bilirubina >1,5 górnych granic normy, kreatynina >2 górnych granic normy
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza w momencie rejestracji
  • Wymóg wsparcia wazopresora w momencie rejestracji
  • Stan występów Karnofsky'ego <30%
  • Ciąża
  • Zaburzenie somatyczne lub psychiczne uniemożliwiające pacjentowi podpisanie świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AHSCT + dooponowy rytuksymab
AHSCT ze schematem warunków o zmniejszonej intensywności (RIC). Nakłucie lędźwiowe z dooponowym wstrzyknięciem 25 mg rytuksymabu zostanie wykonane raz od około D+12 do D+14 AHSCT, w zależności od czasu trwania cytopenii.
Lek: Rytuksymab
Wszyscy pacjenci otrzymują AHSCT z RIC (cyklofosfamid, globulina antytymocytowa/rytuksymab). Po ustąpieniu cytopenii (w przybliżeniu od około D+12 do D+14 AHSCT) pacjenci otrzymają rytuksymab dooponowo.
Inne nazwy:
  • Mabthera
  • Reditux
  • Acelbia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji stwardnienia rozsianego
Ramy czasowe: 365 dni
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności dooponowego rytuksymabu u pacjentów z opornym na leczenie stwardnieniem rozsianym po AHSCT. Przeżycie wolne od progresji stwardnienia rozsianego
365 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 365 dni
Ocena przeżycia całkowitego po AHSCT w skojarzeniu z dooponowym rytuksymabem u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi.
365 dni
Ocena działań niepożądanych po dooponowym rytuksymabie
Ramy czasowe: 365 dni
Oparta na toksyczności NCI CTCAE wersja 5.0, w tym analiza częstości występowania ciężkich infekcji bakteryjnych, grzybiczych i wirusowych
365 dni
Stan jakości życia 1
Ramy czasowe: 365 dni

Specyficzny kwestionariusz stwardnienia rozsianego - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) przed i po AHSCT:

0-7 punktów - normalny; 8-10 – subklinicznie wyrażany lęk/depresja; 11-21 - klinicznie wyrażony lęk/depresja.
365 dni
Stan jakości życia 2
Ramy czasowe: 365 dni

Specyficzny kwestionariusz dotyczący stwardnienia rozsianego - The Short Form-36 (SF-36) przed i po AHSCT:

SF-36 składa się z 36 pytań pogrupowanych w osiem skal: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, rola emocjonalna i zdrowie psychiczne. Wskaźniki każdej skali są zestawione w taki sposób, że im wyższa wartość wskaźnika (od 0 do 100), tym lepszy wynik na wybranej skali. Spośród nich powstają dwa parametry: psychologiczny i fizyczny składnik zdrowia.
365 dni
Stan jakości życia 3
Ramy czasowe: 365 dni

Kwestionariusz specyficzny dla stwardnienia rozsianego - Skala wpływu stwardnienia rozsianego (MSIS-29) przed i po AHSCT:

Skala MSIS-29 składa się z 29 pozycji i zawiera wskaźniki obserwowane w ciągu ostatnich dwóch tygodni, z czego 20 charakteryzuje kondycję fizyczną, koordynację i ruchliwość, a 9 pytań odzwierciedla stan psychiczny pacjenta. Odpowiedzi są uszeregowane na 5-stopniowej skali Likerta od 1 do 5 (1 = brak; 2 = mało; 3 = umiarkowanie; 4 = znacząco; 5 = bardzo mocno) w jednym kierunku.

Całkowity wynik jest sumą wszystkich 29 odpowiedzi i może wynosić od 29 do 145. Wyższy wynik oznacza wyższy stopień niepełnosprawności. Wynik oceniany jest w skali od 0 do 100, gdzie wyższy wynik oznacza gorszy stan zdrowia.
365 dni
Stan jakości życia 4
Ramy czasowe: 365 dni

Specyficzny kwestionariusz dotyczący stwardnienia rozsianego - Funkcjonalna ocena stwardnienia rozsianego (FAMS) przed i po AHSCT:

Całkowity wynik FAMS (zakres = 0-176) uzyskuje się przez dodanie: 1) Ruchliwość (r = 0-28). 2) Objawy (r=0-28). 3) Dobrostan emocjonalny (r=0-28). 4) Ogólne zadowolenie (r=0-28). 5) Myślenie i zmęczenie (r=0-36). 6) Dobrobyt rodzinny/społeczny (r=0-28).

Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
365 dni
Stan neurologiczny 1
Ramy czasowe: 365 dni

Specyficzny kwestionariusz stwardnienia rozsianego - EDSS (Expanded Disability Status Scale) przed i po AHSCT:

0 punktów - Normalne badanie neurologiczne; 1,0-1,5 - Brak niepełnosprawności, minimalne oznaki w jednym lub dwóch Systemach Funkcjonalnych (FS); 2,0-2,5 - Niepełnosprawność minimalna w jednym lub dwóch FS; 3,0-3,5 - Umiarkowana niepełnosprawność w jednym FS, w pełni ambulatoryjna; 4,0-4,5 - W pełni chodzący bez pomocy. Potrafi przejść bez pomocy lub odpocząć około 500 lub 300 metrów; 5,0-5,5 - Ambulatoryjny bez pomocy i odpoczynku przez około 200 lub 100 metrów; 6,0 - Przerywana pomoc wymagana do przejścia około 100 metrów; 6,5 - Stała dwustronna pomoc wymagana do przejścia około 20 metrów; 7,0-7,5 - Nie jest w stanie przejść dalej niż około 5 metrów lub więcej niż kilka kroków; 8,0 - Zasadniczo ograniczone do łóżka, ale może być poza łóżkiem; 8,5 - Zasadniczo ograniczone do łóżka; 9,0 - Bezradny pacjent w łóżku; może komunikować się i jeść; 9,5 - Całkowicie bezradny pacjent w łóżku; niezdolność do skutecznego komunikowania się lub jedzenia/połykania; 10 - Śmierć z powodu SM
365 dni
Ocena rekonstytucji układu odpornościowego po AHSCT 1
Ramy czasowe: 365 dni
Określenie bezwzględnych i względnych wartości składu subpopulacji limfocytów T (CD3, CD4, CD8, CD45) oraz stosunku limfocytów T-pomocniczych/T-cytotoksycznych przed i po AHSCT.
365 dni
Ocena rekonstytucji układu odpornościowego po AHSCT 2
Ramy czasowe: 365 dni
Oznaczanie bezwzględnej i względnej liczby limfocytów B CD19+ oraz analiza subpopulacji limfocytów B: komórki B1 (CD19+CD5+), komórki B-2 (CD19+CD5-), komórki B pamięci (CD19+CD5-) -CD27+) przed i po AHSCT.
365 dni
Wpływ autoHSCT + intrathecal Rituximab na anatomię struktury mózgu
Ramy czasowe: 365 dni
MRI 3,0 T
365 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Ivan S Moiseev, MD, Ph.D, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

21 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

21 grudnia 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

21 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

14 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • intrathecal_rtx_ms

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj