Sicurezza ed efficacia del rituximab intratecale nei pazienti con sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria demielinizzante autoimmune-mediata cronica progressiva del sistema nervoso centrale (SNC), clinicamente manifestata da compromissione della funzione motoria sensoriale e deterioramento cognitivo. Nella patogenesi della SM, le cellule T danno il principale contributo al processo di demielinizzazione infiammatoria; tuttavia, i dati accumulati sulla patogenesi della SM indicano un ruolo significativo delle cellule B nella progressione della malattia. Oltre alla differenziazione in plasmacellule che producono autoanticorpi, i linfociti B stimolano l'attività delle cellule T attraverso la presentazione dell'antigene, la produzione di citochine proinfiammatorie che attivano la demielinizzazione e la differenziazione in cellule B della memoria che promuovono l'autoproliferazione delle cellule T CD4+. La presenza di "bande oligoclonali" nel liquido cerebrospinale e placche di demielinizzazione del tessuto cerebrale nei pazienti con SM è il risultato della persistente espansione clonale intratecale di varie popolazioni di cellule B che contribuiscono alla produzione di anticorpi autoreattivi. Pertanto, le cellule B situate nel sistema nervoso centrale, protette dalla barriera emato-encefalica (BBB) ​​e, di conseguenza, non in fase di completa eradicazione a causa della limitata penetrazione della BBB da parte dei farmaci immunosoppressori, sono un potenziale bersaglio per il trattamento di pazienti con SM. L'esaurimento delle cellule B attraverso l'uso di anticorpi monoclonali contro l'antigene CD20, che è espresso prevalentemente sui linfociti B maturi, è una direzione promettente nella terapia delle malattie autoimmuni. L'anticorpo monoclonale anti-CD20 più facilmente disponibile è il rituximab. I dati disponibili di numerosi studi sull'uso di rituximab per via endovenosa hanno dimostrato una diminuzione dell'attività della RM e dell'attività clinica nei pazienti con SMRR. Allo stesso tempo, il rituximab non influenza gli esiti clinici nei pazienti con SMPP e SMSP con una lunga storia di malattia, probabilmente a causa di un'insufficiente concentrazione di anticorpi nel BBB intatto nel tessuto del SNC affetto da follicoli linfoidi terziari, perché il rapporto tra la concentrazione di rituximab nel liquido cerebrospinale e nel siero dopo infusione endovenosa varia dallo 0,1% all'1-1,7%. Pertanto, per garantire una concentrazione terapeutica sufficiente di rituximab nei tessuti del sistema nervoso centrale, è giustificato l'uso della via intratecale di somministrazione del farmaco. Ad oggi, sono stati raccolti dati sufficienti sulla sicurezza dell'uso di rituximab intratecale nel trattamento di malattie sia oncologiche che autoimmuni (inclusa la SM).

Pertanto, l'uso di un anticorpo monoclonale anti-CD20 iniettato per via intratecale al fine di ottenere un'adeguata linfodeplezione B nei tessuti barriera può aumentare la durata del decorso senza recidiva delle malattie autoimmuni, sospenderne la progressione e anche prevenire la ricaduta clinica quando la memoria Vengono rilevate le cellule B.