Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost intratekálního rituximabu u pacientů s roztroušenou sklerózou

1. října 2021 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Zkouška účinnosti a bezpečnosti patogenetické terapie roztroušené sklerózy a dalších autoimunitních onemocnění pomocí intratekálního rituximabu

Vzhledem k nashromážděným údajům o patogenezi roztroušené sklerózy, které naznačují významnou roli B buněk v progresi onemocnění, může použití monoklonálních protilátek proti CD20 antigenu, podávaných intratekálně k dosažení adekvátní B-lymfodeplece v bariérových tkáních, prodloužit dobu trvání bez recidivy autoimunitních onemocnění, pozastavit jejich progresi a také zabránit klinickému relapsu, když jsou detekovány paměťové B buňky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roztroušená skleróza (RS) je chronické progresivní autoimunitně zprostředkované zánětlivé demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS), klinicky se projevující poruchou senzorických motorických funkcí a kognitivní poruchou. V patogenezi RS mají hlavní podíl na procesu zánětlivé demyelinizace T-buňky; avšak nashromážděná data o patogenezi RS naznačují významnou roli B buněk v progresi onemocnění. Kromě diferenciace na plazmatické buňky, které produkují autoprotilátky, stimulují B lymfocyty aktivitu T buněk prostřednictvím prezentace antigenu, produkce prozánětlivých cytokinů, které spouštějí demyelinizaci a diferenciaci na paměťové B buňky, které podporují autoproliferaci CD4+ T buněk. Přítomnost „oligoklonálních pásů“ v mozkomíšním moku a demyelinizačních plátech mozkové tkáně u pacientů s RS je výsledkem přetrvávající intratekální klonální expanze různých populací B buněk, které přispívají k produkci autoreaktivních protilátek. B-buňky umístěné v centrálním nervovém systému, chráněné hematoencefalickou bariérou (BBB), a v důsledku toho neprocházející úplnou eradikací kvůli omezené penetraci BBB imunosupresivními léky, jsou tedy potenciálním cílem pro léčbu pacientů s RS. Slibným směrem v terapii autoimunitních onemocnění je vyčerpání B lymfocytů použitím monoklonálních protilátek proti CD20 antigenu, který je exprimován převážně na zralých B lymfocytech. Nejsnadněji dostupnou anti-CD20 monoklonální protilátkou je rituximab. Dostupné údaje z mnoha studií o použití intravenózního rituximabu prokázaly snížení aktivity MR a klinické aktivity u pacientů s RRMS. Současně rituximab neovlivňuje klinické výsledky u pacientů s PPMS a SPMS s dlouhou anamnézou onemocnění, pravděpodobně v důsledku nedostatečné koncentrace protilátek v intaktní BBB v tkáni CNS postižené terciárními lymfoidními folikuly, protože poměr koncentrací rituximabu v CSF a séru po intravenózní infuzi se pohybuje od 0,1 % do 1-1,7 %. Pro zajištění dostatečné terapeutické koncentrace rituximabu v tkáních centrálního nervového systému je tedy opodstatněné použití intratekální cesty podání léčiva. Dosud bylo nashromážděno dostatečné množství údajů o bezpečnosti použití intratekálního rituximabu v léčbě onkologických i autoimunitních onemocnění (včetně RS).

Použití anti-CD20 monoklonální protilátky injikované intratekálně za účelem dosažení adekvátní B-lymfodeplece v bariérových tkáních tedy může prodloužit dobu trvání autoimunitních onemocnění bez recidivy, pozastavit jejich progresi a také zabránit klinickému relapsu, když paměť B buňky jsou detekovány.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yury R Zalyalov, MD
  • Telefonní číslo: +79112193127
  • E-mail: yz21@mail.ru

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Nábor
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Telefonní číslo: +79112193127
          • E-mail: yz21@mail.ru
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexander A Tsynchenko
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Elena S Saganova, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-65;
  • 1,0-7,5 bodu na stupnici EDSS (pro MS);
  • Délka nemoci - libovolná;
  • Progrese onemocnění během posledních 6 měsíců při užívání léků 1. a 2. linie;
  • Stanovená a potvrzená diagnóza autoimunitního onemocnění v předchozích fázích léčby;
  • Neúčinnost, nedostupnost nebo netolerance terapií modifikujících onemocnění;
  • Relaps po AHSCT.
  • Absence závažné souběžné somatické patologie;
  • Frakce injekce do levé komory > 50 %;
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 30 %;
  • Schopnost užívat perorální léky;
  • Očekávaná délka života je více než 1 měsíc;
  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonných zástupců.

Kritéria vyloučení:

  • Středně těžká nebo těžká srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory <50 %
  • Středně závažné nebo závažné snížení funkce plic, FEV1 <70 % nebo DLCO <70 % předpokládané hodnoty
  • Respirační potíže > stupeň I
  • Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >2 horní normální limity
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zápisu
  • Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
  • Stav výkonu Karnofsky <30 %
  • Těhotenství
  • Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AHSCT + intratekální rituximab
AHSCT s režimem snížené intenzity (RIC). Lumbální punkce s intratekální injekcí 25 mg rituximabu bude provedena jednou od asi D+12 do D+14 AHSCT, v závislosti na délce trvání cytopenie.
Lék: Rituximab
Všichni pacienti dostávají AHSCT s RIC (cyklofosfamid, antithymocytární globulin/Rituximab). Po vyřešení cytopenie (přibližně od D+12 do D+14 AHSCT) budou pacienti dostávat intratekální rituximab.
Ostatní jména:
  • Mabthera
  • Reditux
  • Acellbia

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese roztroušené sklerózy
Časové okno: 365 dní
Vyhodnotit bezpečnost a účinnost intratekálního rituximabu u pacientů s refrakterní roztroušenou sklerózou po AHSCT. Přežití bez progrese roztroušené sklerózy
365 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 365 dní
Zhodnotit celkové přežití po AHSCT v kombinaci s intratekálním rituximabem u pacientů s autoimunitními onemocněními.
365 dní
Vyhodnotit nežádoucí účinky po intratekálním rituximabu
Časové okno: 365 dní
NCI CTCAE ver. 5.0 na základě toxicity, včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, plísňových a virových infekcí
365 dní
Stav kvality života 1
Časové okno: 365 dní

Specifický dotazník pro roztroušenou sklerózu - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) před a po AHSCT:

0-7 bodů - normální; 8-10 - subklinicky vyjádřená úzkost/deprese; 11-21 - klinicky vyjádřená úzkost/deprese.
365 dní
Stav kvality života 2
Časové okno: 365 dní

Dotazník specifický pro roztroušenou sklerózu - The Short Form-36 (SF-36) před a po AHSCT:

SF-36 se skládá z 36 otázek seskupených do osmi škál: fyzické fungování, role-fyzické fungování, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví. Indikátory každé škály jsou sestaveny tak, že čím vyšší je hodnota indikátoru (od 0 do 100), tím lepší je skóre na zvolené škále. Z nich se tvoří dva parametry: psychická a fyzická složka zdraví.
365 dní
Stav kvality života 3
Časové okno: 365 dní

Dotazník specifický pro roztroušenou sklerózu - Škála dopadu roztroušené sklerózy (MSIS-29) před a po AHSCT:

Škála MSIS-29 se skládá z 29 položek a zahrnuje ukazatele pozorované během předchozích dvou týdnů, z nichž 20 charakterizuje fyzickou kondici, koordinaci a pohyblivost a 9 otázek odráží psychický stav pacienta. Odpovědi jsou seřazeny na 5bodové Likertově škále od 1 do 5 (1 = žádná; 2 = málo; 3 = střední; 4 = významná; 5 = velmi silná) jedním směrem.

Celkové skóre je součtem všech 29 odpovědí a může se pohybovat od 29 do 145. Vyšší skóre znamená vyšší stupeň postižení. Výsledek se hodnotí na stupnici od 0 do 100, kdy vyšší výsledek znamená horší zdraví.
365 dní
Stav kvality života 4
Časové okno: 365 dní

Dotazník specifický pro roztroušenou sklerózu - Funkční hodnocení roztroušené sklerózy (FAMS) před a po AHSCT:

FAMS Celkové skóre (rozsah=0-176) je odvozeno sečtením: 1) Mobility (r=0-28). 2) Příznaky (r=0-28). 3) Emoční pohoda (r=0-28). 4) Obecná spokojenost (r=0-28). 5) Myšlení a únava (r=0-36). 6) Rodinný/sociální blahobyt (r=0-28).

Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
365 dní
Neurologický stav 1
Časové okno: 365 dní

Dotazník specifický pro roztroušenou sklerózu - EDSS (Expanded Disability Status Scale) před a po AHSCT:

0 bodů - Normální neurologické vyšetření; 1,0-1,5 - Žádné postižení, minimální známky v jednom nebo dvou funkčních systémech (FS); 2,0-2,5 - Minimální invalidita v jedné nebo dvou FS; 3,0-3,5 - Střední postižení u jedné FS, plně ambulantní; 4,0-4,5 - Plně ambulantní bez pomoci. Schopný ujít bez pomoci nebo odpočinku asi 500 nebo 300 metrů; 5,0-5,5 - ambulantně bez pomoci nebo odpočinku asi 200 nebo 100 metrů; 6.0 - Přerušovaná pomoc nutná k chůzi asi 100 metrů; 6.5 - Stálá oboustranná pomoc nutná k chůzi asi 20 metrů; 7,0-7,5 - Neschopnost ujít více než 5 metrů nebo více než několik kroků; 8.0 - V podstatě omezen na lůžko, ale může být mimo lůžko sám; 8.5 - V podstatě omezeno na lůžko; 9.0 - Bezmocný pacient na lůžku; umí komunikovat a jíst; 9.5 - Zcela bezmocný pacient na lůžku; neschopnost efektivně komunikovat nebo jíst/polykat; 10 - Smrt v důsledku čs
365 dní
Hodnocení rekonstituce imunitního systému po AHSCT 1
Časové okno: 365 dní
Stanovení absolutních a relativních hodnot složení subpopulace T-lymfocytů (CD3, CD4, CD8, CD45) a poměru T-helper/T-cytotoxických buněk před a po AHSCT.
365 dní
Hodnocení rekonstituce imunitního systému po AHSCT 2
Časové okno: 365 dní
Stanovení absolutního a relativního počtu CD19+ B-lymfocytů a analýza subpopulací B-lymfocytů: B1-buňky (CD19+CD5+), B-2 buňky (CD19+CD5-), paměťové B-buňky (CD19+CD5 -CD27+) před a po AHSCT.
365 dní
Vliv autoHSCT + intratekálního rituximabu na anatomii struktury mozku
Časové okno: 365 dní
MRI 3,0 T
365 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ivan S Moiseev, MD, Ph.D, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

21. prosince 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

21. prosince 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

21. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • intrathecal_rtx_ms

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit