Badanie II fazy Envofolimabu i BD0801 z/bez chemioterapii u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie podpisali świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z rozpoznaniem nieresekcyjnych lub zaawansowanych guzów litych potwierdzonych badaniem histopatologicznym lub cytologicznym; Kohorta A: Pacjenci muszą mieć progresję zgodnie ze standardem leczenia, pacjenci z NSCLC, CRC i HCC (w tym z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych lub mieszanym rakiem wątrobowokomórkowym i rakiem dróg żółciowych w fazie wstępnej bezpieczeństwa) są włączani preferencyjnie; Kohorta B: pacjenci z zaawansowanym rakiem wątroby rozpoznanym histopatologicznie, cytologicznie lub klinicznie (w stadium C raka wątroby kliniki w Barcelonie (BCLC) lub w stadium B BCLC, którzy nie kwalifikują się do leczenia miejscowo-regionalnego (takiego jak TACE), również mogą zostać włączeni), kohorta Child-Pugh stopień A czynności wątroby i pacjenci otrzymali co najmniej jedno standardowe leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu i nie więcej niż 3 schematy leczenia ogólnoustrojowego HCC; Kohorta C: histologicznie potwierdzony NSCLC (z wyjątkiem pacjentów z centralnym i jamistym rakiem płaskonabłonkowym płuca). Wymagani są pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedno standardowe leczenie systemowe pierwszej linii, jeśli pacjenci z dodatnim wynikiem genu EGFR, ALK lub ROS1, wymagana będzie pierwsza linia terapii celowanej (jeśli pacjenci ze znaną mutacją EGFR powinni być T790M-ujemni lub u których leczenie ozymertynibem nie powiodło się) ); C1: Wymagana wcześniejsza terapia anty-PD-1/PD-L1. C2: Nigdy wcześniej nie stosowano terapii anty-PD-1/PD-L1. Kohorta D: Pacjenci z zaawansowanym CRC potwierdzonym histologicznie, wyniki próbek tkanek muszą spełniać którekolwiek z poniższych kryteriów (1. wynik testu immunohistochemicznego to integralność białek naprawczych niedopasowania (pMMR) 2. wynik testu NGS to MSI-L lub MSS 3 testem wyniku PCR jest MSI-L lub MSS). Otrzymał schemat zawierający oksaliplatynę i 5-Fu w leczeniu guzów przerzutowych.
4. wynik ECOG 0 lub 1;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST V1.1;
6. Prawidłowe funkcje głównych narządów i szpiku, zgodnie z definicją, brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, brak stosowania czynników stymulujących hematopoetykę;
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczne metody antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, takie jak metody antykoncepcji z podwójną barierą, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. Wszystkie pacjentki uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (menopauza ciągła przez 12 miesięcy), przeszły sztuczną menopauzę lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (np. histerektomii, chirurgicznemu wycięciu przydatków);

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków lub urządzeń eksperymentalnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub otrzymywali leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni, obejmują między innymi chemioterapię, radioterapię (radioterapia paliatywna jest dozwolona co najmniej 1 tydzień przed badaniem) leczenie farmakologiczne), terapia celowana, chińska medycyna ziołowa lub zastrzeżona medycyna chińska do zwalczania raka;
2. Pacjenci z historią leczenia Envofolimabem lub BD0801;
3. Pacjenci z wodobrzuszem wymagającym drenażu lub leczenia moczopędnego lub wysiękiem opłucnowym lub wysiękiem osierdziowym wymagającym drenażu i/lub któremu towarzyszy duszność w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badanego;
4. Rak dróg żółciowych, rak mieszanokomórkowy lub rak z komórek warstwy fibroblastycznej są znane z Kohorty B;
5. Randomizacja pacjentów z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku, z uleczalnymi zlokalizowanymi guzami, takimi jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak in situ pierś można zaliczyć do grupy;
6. Pacjenci, u których toksyczność i działania niepożądane (spowodowane wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi) nie zmniejszyły się do stopnia ≤1, chyba że takie zdarzenie niepożądane nie jest uważane za zagrażające bezpieczeństwu (takie jak wypadanie włosów i neuropatia ≤2 stopnia spowodowane przez oksaliplatynę)
7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przeszłości i obecnie;
8. Pacjenci z encefalopatią wątrobową w wywiadzie;
9. Pacjenci z czynną gruźlicą (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
10. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień brzuszny i niedrożność jelit z objawami klinicznymi (w tym choroba okluzyjna);
11. Otrzymanie żywych lub atenuowanych żywych szczepionek 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem badanym lekiem;
12. cierpią na jakąkolwiek chorobę wymagającą kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów lub dawek prednizonu lub równoważnych leków ≤ 10 mg/dobę;
13. Pacjenci z przebytym lub obecnie występującym zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, radioaktywnym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc oraz ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płuc związanej z lekiem;
14. Pacjenci ze znaną aktywnością lub chorobami autoimmunologicznymi lub historią. Z wyjątkiem pacjentów z bielactwem niewymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed pierwszym badanym lekiem, cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, zapalenie przysadki mózgowej i niewydolność kory nadnerczy wymagająca jedynie fizjologicznej hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczyca, którzy nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, mogą być dozwolony;
15. Poważna operacja przed włączeniem lub spodziewana poważna operacja w okresie badania;
16. Ciężka niezagojona rana, owrzodzenia lub złamania;
17. Bieżące lub niedawne (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) stosowanie aspiryny przez 10 dni (> 325 mg/dobę) lub innych leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi przez NLPZ; zaburzenia krwawienia lub zakrzepica w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
18. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia;
19. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
20. Przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
21. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i HBV-DNA ≥GGN) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥GGN);
22. Kobiety w ciąży lub karmiące podczas badania;
23. Pacjenci z alergią w wywiadzie na badane leki lub podobne leki lub substancje pomocnicze;
24. Inne warunki, które naukowcy uważają za nieodpowiednie do włączenia;