Um estudo de Fase II de Envofolimabe e BD0801 com/sem quimioterapia em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Os pacientes assinaram voluntariamente o consentimento informado;
2. Idade≥18 anos, masculino ou feminino;
3. Pacientes diagnosticados com tumores sólidos irressecáveis ​​ou avançados confirmados por histopatologia ou citologia; Coorte A: Os pacientes devem ter progredido na terapia padrão, pacientes com NSCLC, CRC e HCC (incluindo colangiocarcinoma intra-hepático ou carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma misto na fase inicial de segurança) são inscritos preferencialmente; Coorte B: Pacientes com CHC avançado histopatologicamente, citologicamente ou clinicamente diagnosticado (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estágio C; ou pacientes BCLC Estágio B que não são adequados para terapia locorregional (como TACE) também podem ser inscritos), Child-Pugh função hepática grau A e os pacientes receberam pelo menos um tratamento sistêmico padrão de primeira linha e não mais do que 3 regimes sistêmicos para CHC; Coorte C: NSCLC confirmado histologicamente (exceto para pacientes com carcinoma de células escamosas do pulmão cavernoso e central). Pacientes que receberam pelo menos um tratamento sistêmico padrão de primeira linha são necessários, se pacientes com gene EGFR、ALK ou ROS1 positivo, será necessária terapia alvo de primeira linha (se pacientes com mutação EGFR conhecida, eles devem ser negativos para T790M ou com falha no tratamento com osimertinibe ); C1: Terapia anti-PD-1/PD-L1 prévia necessária. C2: Nunca usou terapia anti-PD-1/PD-L1 anterior. Coorte D: Pacientes com CRC avançado confirmado com histologia, os resultados das amostras de tecido devem atender a qualquer um dos seguintes (1. o resultado do teste de imuno-histoquímica é integridade da proteína de reparo incompatível (pMMR) 2. o resultado do teste de NGS é MSI-L ou MSS 3 o teste do resultado da PCR é MSI-L ou MSS). Recebeu o esquema contendo oxaliplatina e 5-Fu para o tratamento de tumores metastáticos.
4. pontuação ECOG 0 ou 1;
5. Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST V1.1;
6. Funções normais dos principais órgãos e medula, conforme definido e sem transfusão de sangue e produtos sanguíneos dentro de 2 semanas antes da triagem, sem uso de fatores estimulantes hematopoiéticos;
7. Expectativa de vida≥12 semanas;
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no sangue até 7 dias antes da primeira dose. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar usam voluntariamente métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após o início do medicamento do estudo, como métodos contraceptivos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc. Todas as pacientes do sexo feminino são consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (menopausa contínua por 12 meses), tenham sofrido menopausa artificial ou tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, anexectomia cirúrgica);

Critério de exclusão:

1. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 28 dias antes da primeira dose ou receberam qualquer tratamento sistêmico dentro de 2 semanas, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia (a radioterapia paliativa é permitida pelo menos 1 semana antes do estudo tratamento medicamentoso), terapia direcionada, fitoterapia chinesa ou medicina chinesa proprietária para controle do câncer;
2. Pacientes com histórico de tratamento com Envofolimabe ou BD0801;
3. Pacientes com ascite que requerem drenagem ou tratamento diurético ou derrame pleural ou derrame pericárdico que requerem drenagem e/ou acompanhados de falta de ar dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo;
4. Colangiocarcinoma, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células da camada fibroblástica são conhecidos para a Coorte B;
5. Pacientes com outras malignidades ativas dentro de 2 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo randomização, tumores localizados curáveis, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ e carcinoma in situ da pele a mama pode ser incluída no grupo;
6. Pacientes cuja toxicidade e efeitos colaterais (devido a tratamentos anticancerígenos anteriores) não se recuperaram para ≤ grau 1, a menos que tal EA não seja considerado um risco de segurança (como perda de cabelo e neuropatia ≤ grau 2 causada por oxaliplatina)
7. Pacientes com metástase anterior e atual do sistema nervoso central (SNC);
8. Pacientes com história de encefalopatia hepática;
9. Pacientes com tuberculose ativa (TB), que estão recebendo tratamento anti-TB ou receberam tratamento anti-TB dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
10. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso abdominal e obstrução intestinal com sintomas clínicos (incluindo doença oclusiva);
11. Recebimento de vacinas vivas ou vivas atenuadas 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo;
12. Sofrer de qualquer doença que exija corticosteroides nas 2 semanas anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo, exceto corticosteroides locais ou dose de prednisona ou medicamentos equivalentes ≤ 10mg/dia;
13. Pacientes com fibrose pulmonar anterior ou atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia associada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
14. Pacientes com atividade conhecida ou doenças autoimunes ou história. Exceto indivíduos com vitiligo que não requerem tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes do primeiro medicamento do estudo, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal, pituitarite e insuficiência cortical adrenal que requerem apenas terapia de reposição hormonal fisiológica ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico podem ser permitido;
15. Cirurgia de grande porte antes da inscrição ou cirurgia de grande porte esperada durante o período do estudo;
16. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
17. O uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose da medicação do estudo) de aspirina por 10 dias (> 325 mg/dia) ou outro conhecido por inibir a função plaquetária dos AINEs; uma história de distúrbios hemorrágicos ou trombose dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
18. Pacientes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas;
19. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50%;
20. Anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
21. Hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ULN) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo e HCV-RNA quantitativo≥ULN);
22. Mulheres grávidas ou lactantes durante o estudo;
23. Pacientes com história de alergia aos medicamentos estudados ou similares ou excipientes;
24. Outras condições que os pesquisadores considerem inadequadas para inclusão;