Eine Phase-II-Studie zu Envofolimab und BD0801 mit/ohne Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten unterschrieben freiwillig ihre Einverständniserklärung;
2. Alter ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit nicht resezierbaren oder fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden; Kohorte A: Patienten müssen unter Standardtherapie fortgeschritten sein, Patienten mit NSCLC, CRC und HCC (einschließlich intrahepatischem Cholangiokarzinom oder gemischtem hepatozellulärem Karzinom-Cholangiokarzinom in der Sicherheits-Run-in-Phase) werden bevorzugt aufgenommen; Kohorte B: Patienten mit histopathologisch oder zytologisch oder klinisch diagnostiziertem fortgeschrittenem HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C; oder Patienten im BCLC Stadium B, die für eine lokoregionäre Therapie (wie TACE) nicht geeignet sind, können ebenfalls aufgenommen werden), Child-Pugh Leberfunktionsgrad A und Patienten, die mindestens eine standardmäßige systemische Erstlinienbehandlung und nicht mehr als 3 systemische Therapien für HCC erhalten haben; Kohorte C: Histologisch bestätigtes NSCLC (außer bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der zentralen und kavernösen Lunge). Patienten, die mindestens eine standardmäßige systemische Erstlinienbehandlung erhalten haben, sind erforderlich, wenn Patienten mit EGFR-, ALK- oder ROS1-Gen-positiv sind, ist eine Erstlinien-Zieltherapie erforderlich (bei Patienten mit bekannter EGFR-Mutation sollten sie T790M-negativ sein oder die Behandlung mit Osimertinib versagt haben ); C1: Erforderliche vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Therapie. C2: Nie zuvor eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie durchgeführt. Kohorte D: Patienten mit fortgeschrittenem CRC, bestätigt durch Histologie, die Ergebnisse der Gewebeproben müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen (1. das Testergebnis der Immunhistochemie ist Mismatch Repair Protein Integrity (pMMR) 2. das Testergebnis von NGS ist MSI-L oder MSS 3 der Test des PCR-Ergebnisses ist MSI-L oder MSS). Hat das Oxaliplatin und 5-Fu enthaltende Regime zur Behandlung von metastasierenden Tumoren erhalten.
4. ECOG-Score 0 oder 1;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST V1.1;
6. Normale Hauptorgan- und Markfunktionen wie definiert und keine Bluttransfusion und kein Blutprodukt innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, keine Verwendung von hämatopoetischen stimulierenden Faktoren;
7. Lebenserwartung≥12 Wochen;
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Blutschwangerschaftstest haben. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter wenden ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Beginn der Studienmedikation freiwillig wirksame Verhütungsmethoden an, wie z. Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (kontinuierliche Menopause für 12 Monate), hatten eine künstliche Menopause oder hatten sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (z. B. Hysterektomie, chirurgische Adnexektomie);

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten oder Prüfprodukten teilgenommen haben oder innerhalb von 2 Wochen systemische Behandlungen erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie (palliative Strahlentherapie ist mindestens 1 Woche vor der Studie zulässig medikamentöse Behandlung), zielgerichtete Therapie, chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Medizin zur Krebsbekämpfung;
2. Patienten mit Envofolimab- oder BD0801-Behandlung in der Vorgeschichte;
3. Patienten mit Aszites, der eine Drainage oder diuretische Behandlung erfordert, oder Pleuraerguss oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert und/oder von Atemnot innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begleitet wird;
4. Cholangiokarzinom, gemischtzelliges Karzinom oder fibroblastisches Schichtzellkarzinom sind für Kohorte B bekannt;
5. Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Randomisierung, heilbare lokalisierte Tumore, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und Karzinom in situ der Brust kann in die Gruppe aufgenommen werden;
6. Patienten, deren Toxizität und Nebenwirkungen (aufgrund früherer Krebsbehandlungen) sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt haben, es sei denn, ein solches UE stellt kein Sicherheitsrisiko dar (z. B. Haarausfall und Neuropathie ≤ Grad 2, verursacht durch Oxaliplatin)
7. Patienten mit früheren und aktuellen Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS);
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie;
9. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben;
10. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Bauchabszess und Darmverschluss mit klinischen Symptomen (einschließlich Verschlusskrankheit);
11. Erhalt von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament;
12. Leiden Sie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an einer Krankheit, die Kortikosteroide erfordert, mit Ausnahme von lokalen Kortikosteroiden oder einer Dosis von Prednison oder gleichwertigen Medikamenten ≤ 10 mg / Tag;
13. Patienten mit früherer oder aktueller Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radioaktiver Pneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können;
14. Patienten mit bekannter Aktivität oder Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte. Außer Patienten mit Vitiligo, die keine systemische Behandlung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Studienmedikation benötigen, Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordern, Hypophysenentzündung und Nebennierenrindeninsuffizienz, die nur eine physiologische Hormonersatztherapie erfordern, oder Psoriasis, die möglicherweise keine systemische Behandlung benötigen erlaubt;
15. Größere Operation vor der Einschreibung oder erwartete größere Operation während des Studienzeitraums;
16. Schwere unverheilte Wunde, Geschwüre oder Frakturen;
17. Die aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation) Anwendung von Aspirin für 10 Tage (> 325 mg/Tag) oder andere NSAIDs, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen; Blutgerinnungsstörungen oder Thrombose in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
18. Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
19. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
20. Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
21. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ULN) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und quantitative HCV-RNA≥ULN);
22. Schwangere oder stillende Frauen während der Studie;
23. Patienten mit einer Allergie gegen untersuchte Arzneimittel oder ähnliche Arzneimittel oder Hilfsstoffe in der Vorgeschichte;
24. Andere Bedingungen, die Forscher für unangemessen für die Aufnahme halten;