En fas II-studie av Envofolimab och BD0801 med/utan kemoterapi hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter undertecknade frivilligt informerat samtycke;
2. Ålder≥18 år gammal, man eller kvinna;
3. Patienter som diagnostiserats med icke-opererbara eller avancerade solida tumörer bekräftade av histopatologi eller cytologi; Kohort A: Patienterna måste ha utvecklats med standardbehandling, patienter med NSCLC, CRC och HCC (inklusive intrahepatiskt kolangiokarcinom eller blandat hepatocellulärt karcinom-kolangiokarcinom i säkerhetsinkörningsfasen) inkluderas företrädesvis; Kohort B: Patienter med histopatologiskt eller cytologiskt eller kliniskt diagnostiserad avancerad HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C; eller BCLC Stadium B-patienter som inte är lämpliga för lokoregional terapi (såsom TACE) kan också inkluderas), Child-Pugh leverfunktionsgrad A och patienter fick minst en standard första linjens systemisk behandling och inte mer än 3 systemiska regimer för HCC; Kohort C: Histologiskt bekräftad NSCLC (förutom patienter med central och kavernös lungskivepitelcancer). Patienter som erhållit minst en systemisk standardbehandling krävs, om patienter med EGFR、ALK- eller ROS1-genpositiva, kommer första linjen av målterapi att krävas (om patienter med känd EGFR-mutation bör de vara T790M-negativa eller med behandlingsmisslyckande för osmertinib ); C1: Krävs tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling. C2: Aldrig använt tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling. Kohort D: Patienter med avancerad CRC bekräftad med histologi, resultaten av vävnadsprover måste uppfylla något av följande (1. testresultatet av immunhistokemi är mismatch repair protein integrity (pMMR) 2. testresultatet för NGS är MSI-L eller MSS 3 testet av resultatet av PCR är MSI-L eller MSS). Har fått kuren innehållande oxaliplatin och 5-Fu för behandling av metastaserande tumörer.
4. ECOG-poäng 0 eller 1;
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST V1.1;
6. Normala huvudorgan och märgfunktioner enligt definition och ingen blodtransfusion och blodprodukt inom 2 veckor före screening, ingen användning av hematopoetiska stimulerande faktorer;
7. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder använder frivilligt effektiva preventivmetoder från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter att studieläkemedlet påbörjats, såsom preventivmedel med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, etc. Alla kvinnliga patienter anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (kontinuerlig klimakteriet i 12 månader), har genomgått konstgjord klimakteriet eller har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, kirurgisk adnexectomy);

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har deltagit i kliniska prövningar av andra prövningsläkemedel eller undersökningsutrustning inom 28 dagar före den första dosen eller fått någon systemisk behandling inom 2 veckor, inkluderar men inte begränsad kemoterapi, strålbehandling (palliativ strålbehandling är tillåten minst 1 vecka före studien läkemedelsbehandling), riktad terapi, kinesisk örtmedicin eller proprietär kinesisk medicin för cancerkontroll;
2. Patienter med en historia av behandling med Envofolimab eller BD0801;
3. Patienter som har ascites som kräver dränering eller diuretikabehandling eller pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning som kräver dränering och/eller åtföljs av andnöd inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedelsbehandling;
4. Kolangiokarcinom, blandad cellkarcinom eller fibroblastskiktscellkarcinom är kända för kohort B;
5. Patienter med andra aktiva maligniteter inom 2 år före den första administreringen av studieläkemedlet randomisering, härdbara lokaliserade tumörer, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ och karcinom in situ i huden bröst kan inkluderas i gruppen;
6. Patienter vars toxicitet och biverkningar (på grund av tidigare anticancerbehandlingar) inte har återhämtat sig till ≤grad 1, såvida inte sådan AE inte anses utgöra säkerhetsrisker (såsom håravfall och neuropati≤grad 2 orsakat av oxaliplatin)
7. Patienter med tidigare och nuvarande metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
8. Patienter med en historia av leverencefalopati;
9. Patienter med aktiv tuberkulos (TB), som får anti-TB-behandling eller fått anti-TB-behandling inom 3 månader före den första studieläkemedlets administrering;
10. Bukfistel, gastrointestinal perforation, bukböld och tarmobstruktion med kliniska symtom (inklusive ocklusiv sjukdom);
11. Mottagande av levande eller försvagade levande vacciner 4 veckor före den första studieläkemedelsbehandlingen;
12. Lider av någon sjukdom som kräver kortikosteroider inom 2 veckor före den första studieläkemedlets administrering, förutom lokala kortikosteroider eller dos av prednison eller motsvarande läkemedel ≤ 10 mg/dag;
13. Patienter med tidigare eller pågående lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, radioaktiv lunginflammation, läkemedelsassocierad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
14. Patienter med känd aktivitet eller autoimmuna sjukdomar eller historia. Förutom patienter med vitiligo som inte behöver systemisk behandling inom 2 år före det första studieläkemedlet, kan typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi, pituitaritis och binjurebarksinsufficiens som endast kräver fysiologisk hormonersättningsterapi eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling vara tillåten;
15. Stor operation före inskrivning eller förväntad större operation under studieperioden;
16. Svåra oläkta sår, sår eller frakturer;
17. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före den första dosen av studiemedicinering) användning av acetylsalicylsyra i 10 dagar (> 325 mg/dag) eller annan känd för att hämma trombocytfunktionen hos NSAID; en historia av blödningsrubbningar eller trombos inom 6 månader före den första studieläkemedlets administrering;
18. Patienter med kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar;
19. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)<50%;
20. Antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
21. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ULN) eller hepatit C (HCV-antikroppspositiv och kvantitativ HCV-RNA≥ULN);
22. Gravida eller ammande kvinnor under studien;
23. Patienter med en historia av allergi mot studerade läkemedel eller liknande läkemedel eller hjälpämnen;
24. Andra förhållanden som forskare anser vara olämpliga för inkludering;