Envofolimab 和 BD0801 联合/不联合化疗治疗晚期实体瘤患者的 II 期研究

纳入标准：

1. 患者自愿签署知情同意书；
2. 年龄≥18周岁，男女不限；
3. 经组织病理学或细胞学确诊为不可切除或晚期实体瘤患者；队列A：标准治疗取得进展的患者，优先入组NSCLC、CRC和HCC患者（包括肝内胆管癌或处于安全导入期的混合性肝细胞癌-胆管癌）；队列 B：经组织病理学或细胞学或临床诊断为晚期 HCC 的患者（巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期；或不适合局部区域治疗（如 TACE）的 BCLC B 期患者也可入组），Child-Pugh肝功能 A 级且患者接受至少一种标准一线全身治疗且不超过 3 种 HCC 全身治疗方案；队列 C：经组织学证实的 NSCLC（中央型和海绵状肺鳞状细胞癌患者除外）。 患者至少接受过一次标准的一线全身治疗，如EGFR、ALK或ROS1基因阳性患者需一线靶向治疗（已知EGFR突变的患者应为T790M阴性或奥希替尼治疗失败） ); C1：需要预先进行抗 PD-1/PD-L1 治疗。 C2：之前从未使用过抗 PD-1/PD-L1 疗法。 D组：经组织学证实的晚期CRC患者，组织样本结果必须满足以下任意一项（1.免疫组化检测结果为错配修复蛋白完整性（pMMR） 2.NGS检测结果为MSI-L或MSS 3 PCR结果检测为MSI-L或MSS)。 已接受含奥沙利铂和5-Fu的方案治疗转移性肿瘤。
4. ECOG 评分 0 或 1；
5. 根据 RECIST V1.1 至少有一处可测量的病灶；
6. 定义的主要器官和骨髓功能正常，筛选前2周内未输血和血液制品，未使用造血刺激因子；
7. 预期寿命≥12周；
8. 育龄妇女必须在第一次给药前 7 天内进行阴性血液妊娠试验。 有生育能力的男性或女性患者自签署知情同意书至开始研究药物后6个月自愿使用有效的避孕方法，如双重屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 所有女性患者均被认为具有生育潜力，除非她们已绝经（连续绝经 12 个月）、经历过人工绝经或接受过绝育手术（例如，子宫切除术、外科附件切除术）；

排除标准：

1. 首次给药前28天内参加过其他研究药物或研究器械的临床试验或2周内接受过任何全身治疗的患者，包括但不限于化学疗法、放射疗法（允许在研究前至少1周进行姑息性放射疗法药物治疗）、靶向治疗、中草药或中成药控制癌症；
2. 有 Envofolimab 或 BD0801 治疗史的患者；
3. 接受首次研究药物治疗前2周内有腹水需要引流或利尿治疗或胸腔积液或心包积液需要引流和/或伴有呼吸急促的患者；
4. 胆管癌、混合细胞癌或成纤维细胞层细胞癌已知为队列 B；
5. 研究药物首次给药前 2 年内患有其他活动性恶性肿瘤的患者breast 可以包含在组中；
6. 毒性和副作用（由于既往抗癌治疗）尚未恢复至≤1级的患者，除非此类AE被认为不构成安全风险（如奥沙利铂引起的脱发和神经病变≤2级）
7. 既往和当前有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者；
8. 有肝性脑病病史的患者；
9. 正在接受抗结核治疗或首次研究药物给药前3个月内接受过抗结核治疗的活动性结核病（TB）患者；
10. 有临床症状的腹瘘、消化道穿孔、腹脓肿、肠梗阻（包括闭塞性疾病）；
11. 在首次研究药物治疗前 4 周接受过活疫苗或减毒活疫苗；
12. 首次研究药物给药前2周内患有任何需要皮质类固醇激素的疾病，局部皮质类固醇激素或泼尼松或等效药物剂量≤10mg/天除外；
13. 既往或目前患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎和肺功能严重受损可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和处理的患者；
14. 具有已知活动或自身免疫性疾病或病史的患者。 除了患有白斑病的受试者在第一次研究药物前 2 年内不需要全身治疗外，1 型糖尿病、甲状腺功能减退症仅需要激素替代疗法、垂体炎和肾上腺皮质功能不全仅需要生理激素替代疗法或不需要全身治疗的银屑病可能是允许；
15. 入学前的大手术或研究期间预期的大手术；
16. 严重未愈合的伤口、溃疡或骨折；
17. 当前或最近（在研究药物首次给药前 10 天内）使用阿司匹林 10 天（> 325 毫克/天）或其他已知抑制血小板功能的非甾体抗炎药；首次研究药物给药前 6 个月内有出血性疾病或血栓形成史；
18. 有临床意义的心血管疾病患者；
19. 心功能：左心室射血分数（LVEF）<50%；
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；
21. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥ULN）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA定量≥ULN）；
22. 研究期间的孕妇或哺乳期妇女；
23. 对所研究的药物或类似药物或辅料有过敏史的患者；
24. 研究者认为不宜纳入的其他情况；