Farmakokinetyka i zdolność do dializy dapagliflozyny u pacjentów dializowanych (DARE-ESKD 1)

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (Sglt2i) zmniejszają częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych u osób z zachowaną lub nieznacznie upośledzoną czynnością nerek. To, czy korzyść tę obserwuje się również u osób ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), u których choroba sercowo-naczyniowa jest główną przyczyną śmiertelności, pozostaje niezbadane. Ocena wpływu dializy na farmakokinetykę Sglt2i jest warunkiem wstępnym określenia schematu leczenia, który najlepiej pasuje do tej populacji.

W tym badaniu osoby ze schyłkową niewydolnością nerek, w wieku 18 lat i starsze, regularnie dializowane przez co najmniej 3 miesiące w Oddziale Nefrologii Szpitala Klinicznego Uniwersytetu Campinas (Unicamp) zostaną włączone do badania farmakokinetyki.

W protokole z pojedynczą dawką uczestnicy hemodializy będą przyjmować dapagliflozynę 10 mg P.O. bezpośrednio przed sesją dializy, a próbki krwi będą pobierane co 30 minut podczas dializy oraz ponownie 24h i 48h po jej zakończeniu. Próbki dializatu będą w sposób ciągły pobierane w zbiorniku i pobierane porcje do dalszej analizy.

W protokole wielodawkowym zarówno uczestnicy hemodializy, jak i dializy otrzewnowej przyjmą dapagliflozynę 10 mg P.O. codziennie rano przez 7 dni. Próbki krwi będą pobierane na linii podstawowej i ponownie po 48 godzinach i 7 dniach.

Stężenia dapagliflozyny i jej nieaktywnego metabolitu, D3OG w osoczu, zostaną obliczone na podstawie próbek krwi i dializatu za pomocą spektrometrii mas metodą chromatografii cieczowej.

Podstawowym wynikiem jest krzywa stężenia dapagliflozyny w osoczu i jej nieaktywnego metabolitu D3OG w czasie podczas regularnej sesji hemodializy. Drugorzędowymi wynikami są: (i) stężenie Dapa w osoczu w stanie stacjonarnym; (ii) współczynnik akumulacji Dapa; (iii) całkowita masa Dapa i D3OG wyekstrahowanych przez dializat; (iv) klirens dialityczny dapagliflozyny.