Farmakokinetika a dialyzabilita dapagliflozinu u dialyzovaných pacientů (DARE-ESKD 1)

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (Sglt2i) zmírňují výskyt kardiovaskulárních příhod u jedinců se zachovanou nebo mírně sníženou funkcí ledvin. Zda je tento přínos pozorován také u jedinců s terminálním onemocněním ledvin (ESRD), u nichž je kardiovaskulární onemocnění hlavní příčinou úmrtnosti, zůstává neprozkoumané. Zhodnocení vlivu dialýzy na farmakokinetiku Sglt2i je nezbytným předpokladem pro stanovení léčebného režimu, který nejlépe vyhovuje této populaci.

V této studii budou do farmakokinetické studie zařazeni jedinci ESRD ve věku 18 let a starší na pravidelném dialyzačním režimu po dobu minimálně 3 měsíců v nefrologickém oddělení kliniky nemocnice University of Campinas (Unicamp).

V jednorázovém protokolu budou účastníci hemodialýzy užívat Dapagliflozin 10 mg P.O. bezprostředně před dialýzou a vzorky krve budou odebírány každých 30 minut během dialýzy a znovu 24 hodin a 48 hodin po ukončení. Dialyzát se bude kontinuálně odebírat v nádrži a alikvoty budou odebírány pro další analýzu.

V protokolu s více dávkami budou účastníci hemodialýzy i peritoneální dialýzy užívat Dapagliflozin 10 mg P.O. denně ráno po dobu 7 dnů. Vzorky krve budou odebírány na začátku a znovu po 48 hodinách a 7 dnech.

Plazmatické hladiny dapagliflozinu a jeho neaktivního metabolitu D3OG budou vypočteny ze vzorků krve a dialyzátu pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie.

Primárním výsledkem je křivka závislosti plazmatické koncentrace dapagliflozinu a jeho inaktivního metabolitu D3OG v průběhu pravidelné hemodialýzy. Sekundární výsledky jsou: (i) plazmatická koncentrace Dapa v ustáleném stavu; (ii) akumulační poměr Dapa; iii) celková hmotnost Dapa a D3OG extrahovaná dialyzátem; (iv) dialytická clearance dapagliflozinu.