Utidelone Plus Bevacizumab w leczeniu zaawansowanego raka piersi z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat; potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi z chorobą przerzutową; pacjenci bez patologicznie lub cytologicznie potwierdzonej choroby przerzutowej muszą mieć fizyczne lub radiologiczne dowody przerzutów;
2. Z mierzalną chorobą OUN, zdefiniowaną jako co najmniej jedno uszkodzenie miąższu mózgu, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze za pomocą lokalnego radiologii;
3. wcześniej leczony co najmniej jedną antracykliną i jednym taksanem (jako terapia neoadjuwantowa, terapia adjuwantowa, terapia paliatywna lub obie);
4. Pacjenci w kohorcie 2 nie powiodło się leczenie trastuzumabem i pirotynibem;
5. Wcześniejsza niepotwierdzona progresja leczenia utidelonem lub bewacyzumabem;
6. ECOG PS 0-1 i oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
7. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego; normalna próbka krwi w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem (określona na podstawie prawidłowych wartości laboratoryjnych w każdym ośrodku), w tym WBC ≥ 3,0 x 109/l, ANC ≥ 1,5×109/l, PLT ≥ 100×109/l; prawidłowa czynność nerek i wątroby w ciągu tygodnia przed włączeniem (określona na podstawie prawidłowych wartości laboratoryjnych w każdym ośrodku), w tym TBIL ≤ 1,5 GGN, SGPT/ALT ≤ 2,5 GGN (≤ 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), SGOT/AST ≤ 2,5 GGN, Ckr ≥ 60 ml/min;
8. Zmiany neurologiczne muszą być < stopnia 2 według NCI CTCAE wersja 5.0 w ciągu czterech tygodni przed włączeniem;
9. Bez poważnych dysfunkcji narządów lub chorób serca;
10. Osoby w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję przed okresem badania iw jego trakcie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, którzy nie są odpowiednio leczeni przez odwodnienie, terapię hormonalną lub pilnie potrzebują radioterapii;
2. Obecność wysięku, którego nie można opanować drenażem lub innym leczeniem (np. masywny wysięk osierdziowy, piersiowy lub brzuszny);
3. Pacjenci otrzymali WBRT, chemioterapię, poważną operację, terapię celowaną lub immunoterapię w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem, otrzymali terapię hormonalną w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem lub otrzymali chemioterapię opartą na nitrozomoczniku lub mitomycynie w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem;
4. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
5. Historia zdarzeń alergicznych stopnia 3 lub 4 na bewacyzumab lub utidelon;
6. Przeciwwskazania do MRI środków kontrastowych na bazie gadolinu, takich jak rozruszniki serca, odłamki lub ciała obce wewnątrzgałkowe;
7. Inne nowotwory złośliwe w ciągu trzech lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry;
8. Więcej niż dwa napady w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
9. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa;
10. krwotok do OUN stopnia 2 lub wyższego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
11. II klasa NYHA lub ciężka zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy;
12. Historia krwioplucia w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem lub dowód skłonności do krwawień lub znacznych zaburzeń krzepnięcia w ciągu jednego miesiąca;
13. Otrzymywanie obecnie pełnej dawki warfaryny lub jej odpowiednika lub przyjmowanie aspiryny (325 mg/dobę) w ciągu dziesięciu dni;
14. Potrzeby poważnej operacji, otwartej biopsji lub poważnego urazu w ciągu 28 dni lub w okresie badania;
15. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu sześciu miesięcy;
16. Obecność niezagojonej rany, czynnego owrzodzenia lub nieleczonego złamania;
17. Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania.