Utidelone Plus Bevacizumab per carcinoma mammario avanzato con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni; carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica; i pazienti senza malattia metastatica patologicamente o citologicamente confermata devono avere una prova fisica o radiologica di metastasi;
2. Con malattia misurabile del SNC, definita come almeno una lesione cerebrale parenchimale che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione mediante radiologia locale;
3. Precedentemente trattato con almeno un'antraciclina e un taxano (come terapia neoadiuvante, terapia adiuvante, terapia palliativa o entrambe);
4. I pazienti nella coorte 2 hanno fallito il trattamento con trastuzumab e pirotinib;
5. Precedente progressione del trattamento non dimostrata con utidelone o bevacizumab;
6. ECOG PS di 0-1 e aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
7. Normale funzione degli organi e del midollo osseo; campione di sangue normale entro una settimana prima dell'arruolamento (come determinato dai valori normali del laboratorio in ciascun centro), inclusi WBC ≥ 3,0 x 109/L, ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L; normale funzionalità renale ed epatica entro una settimana prima dell'arruolamento (come determinato dai valori normali del laboratorio in ciascun centro), inclusi TBIL ≤ 1,5 ULN, SGPT/ALT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche), SGOT/AST ≤ 2,5 ULN, Ccr ≥ 60 ml/min;
8. Le lesioni neurologiche devono essere <grado 2 secondo NCI CTCAE versione 5.0 entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
9. Senza disfunzioni d'organo importanti o malattie cardiache;
10. Quelli in età fertile dovrebbero usare un metodo contraccettivo appropriato prima e durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi leptomeningee che non sono adeguatamente trattati da disidratazione, terapia ormonale o necessitano urgentemente di radioterapia;
2. Presenza di versamenti che non possono essere controllati dal drenaggio o da altri trattamenti (ad esempio, massicci versamenti pericardici, toracici o addominali);
3. I pazienti hanno ricevuto WBRT, chemioterapia, chirurgia maggiore, terapia mirata o immunoterapia entro due settimane prima dell'arruolamento, hanno ricevuto terapia endocrina entro una settimana prima dell'arruolamento o hanno ricevuto chemioterapia a base di nitrosourea o mitomicina entro sei settimane prima dell'arruolamento;
4. Partecipazione a un altro studio clinico entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
5. Storia di eventi allergici di grado 3 o 4 a bevacizumab o utidelone;
6. Controindicazioni alla risonanza magnetica con agenti di contrasto a base di gadolinio, come pacemaker, schegge o corpi estranei intraoculari;
7. Altri tumori maligni entro tre anni, ad eccezione del carcinoma cervicale guarito in situ, del carcinoma basocellulare cutaneo o del carcinoma cutaneo a cellule squamose;
8. Più di due sequestri entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
9. Ipertensione non sufficientemente controllata, o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
10. Emorragia del SNC di grado 2 o superiore entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
11. Classe NYHA II o grave insufficienza cardiaca congestizia, o storia di infarto del miocardio o angina instabile entro sei mesi;
12. Storia di emottisi entro sei mesi prima dell'arruolamento o evidenza di tendenza al sanguinamento o significativa disfunzione della coagulazione entro un mese;
13. Ricezione della dose completa di warfarin o equivalente attualmente o utilizzo di aspirina (325 mg/giorno) entro dieci giorni;
14. Necessità di intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o con trauma maggiore entro 28 giorni o durante il periodo di studio;
15. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale entro sei mesi;
16. Presenza di ferita non cicatrizzata, ulcera attiva o frattura non trattata;
17. Qualsiasi altra condizione inappropriata per questo studio ritenuta dallo sperimentatore.