Utidelone Plus Bevacizumab til avanceret brystkræft med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år; histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystcancer med metastatisk sygdom; patienter uden patologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom skal have fysisk eller radiologisk bevis for metastase;
2. Med målbar CNS-sygdom, defineret som mindst én parenkymal hjernelæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ved lokal radiologi;
3. Tidligere behandlet med mindst én antracyklin og én taxan (som neoadjuverende terapi, adjuverende terapi, palliativ terapi eller begge dele);
4. Patienter i kohorte 2 har svigtet behandling med trastuzumab og pyrotinib;
5. Tidligere ubevist behandlingsprogression med utidelon eller bevacizumab;
6. ECOG PS på 0-1 og forventet levetid på over 12 uger;
7. Normal organ- og knoglemarvsfunktion; normal blodprøve inden for en uge før optagelse (som bestemt af laboratoriets normale værdier i hvert center), inklusive WBC ≥ 3,0 x 109/L, ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L; normal nyre- og leverfunktion inden for en uge før indskrivning (som bestemt af laboratoriets normale værdier i hvert center), inklusive TBIL ≤ 1,5 ULN, SGPT/ALT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN hos patienter med levermetastaser), SGOT/ASAT ≤ 2,5 ULN, Ccr ≥ 60 ml/min;
8. Neurologiske læsioner skal være < grad 2 i henhold til NCI CTCAE version 5.0 inden for fire uger før tilmelding;
9. Uden større organdysfunktion eller hjertesygdom;
10. Personer i den fødedygtige alder bør anvende passende prævention før og under undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med leptomeningeale metastaser, som ikke behandles tilstrækkeligt med dehydrering, hormonbehandling eller har akut behov for strålebehandling;
2. Tilstedeværelse af effusioner, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller anden behandling (f.eks. massiv perikardiel, thorax eller abdominal effusion);
3. Patienterne modtog WBRT, kemoterapi, større operationer, målrettet terapi eller immunterapi inden for to uger før indskrivning, modtog endokrin behandling inden for en uge før indskrivning eller modtog nitrosourea- eller mitomycinbaseret kemoterapi inden for seks uger før indskrivning;
4. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for fire uger før tilmelding;
5. Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske hændelser over for bevacizumab eller utidelon;
6. Kontraindikationer til MRI gadolinium-baserede kontrastmidler, såsom pacemakere, granatsplinter eller intraokulære fremmedlegemer;
7. Andre maligniteter inden for tre år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, kutant basalcellecarcinom eller kutant pladecellecarcinom;
8. Mere end to anfald inden for fire uger før tilmelding;
9. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
10. CNS-blødning af grad 2 eller højere inden for 12 måneder før indskrivning;
11. NYHA klasse II eller svær kongestiv hjertesvigt, eller historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for seks måneder;
12. Anamnese med hæmotyse inden for seks måneder før indskrivning, eller tegn på blødningstendens eller signifikant koagulationsdysfunktion inden for en måned;
13. Modtagelse af fuld dosis warfarin eller tilsvarende i øjeblikket, eller bruger aspirin (325 mg/dag) inden for ti dage;
14. Behov for større operation, åben biopsi eller med større traumer inden for 28 dage eller i løbet af undersøgelsesperioden;
15. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for seks måneder;
16. Tilstedeværelse af uhelet sår, aktivt sår eller ubehandlet fraktur;
17. Enhver anden betingelse, der er upassende for denne undersøgelse, vurderet af investigator.