Utidelone Plus Bevacizumab pro pokročilou rakovinu prsu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let; histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s metastatickým onemocněním; pacienti bez patologicky nebo cytologicky potvrzeného metastatického onemocnění musí mít fyzický nebo radiologický průkaz metastázy;
2. S měřitelným onemocněním CNS, definovaným jako alespoň jedna parenchymální léze mozku, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru pomocí lokální radiologie;
3. dříve léčeni alespoň jedním antracyklinem a jedním taxanem (jako neoadjuvantní terapie, adjuvantní terapie, paliativní terapie nebo obojí);
4. U pacientů v kohortě 2 selhala léčba trastuzumabem a pyrotinibem;
5. Předchozí neprokázaná progrese léčby utidelonem nebo bevacizumabem;
6. ECOG PS 0-1 a očekávaná délka života přesahující 12 týdnů;
7. Normální funkce orgánů a kostní dřeně; normální vzorek krve do jednoho týdne před zařazením do studie (jak je určeno normálními hodnotami laboratoře v každém centru), včetně WBC ≥ 3,0 x 109/l, ANC ≥ 1,5×109/l, PLT ≥ 100×109/l; normální funkce ledvin a jater do jednoho týdne před zařazením do studie (stanovené podle normálních hodnot laboratoře v každém centru), včetně TBIL ≤ 1,5 ULN, SGPT/ALT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami), SGOT/AST ≤ 2,5 ULN, Ccr ≥ 60 ml/min;
8. Neurologické léze musí být < stupeň 2 podle NCI CTCAE verze 5.0 během čtyř týdnů před zařazením;
9. Bez závažné orgánové dysfunkce nebo srdečního onemocnění;
10. Osoby ve fertilním věku by měly před a během studie používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s leptomeningeálními metastázami, kteří nejsou adekvátně léčeni dehydratací, hormonální terapií nebo naléhavě potřebují radioterapii;
2. Přítomnost výpotků, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinou léčbou (např. masivní perikardiální, hrudní nebo břišní výpotky);
3. Pacienti podstoupili WBRT, chemoterapii, velký chirurgický zákrok, cílenou terapii nebo imunoterapii během dvou týdnů před zařazením do studie, dostali endokrinní terapii během jednoho týdne před zařazením do studie nebo dostali chemoterapii na bázi nitrosomočoviny nebo mitomycinu během šesti týdnů před zařazením；
4. Účast v další klinické studii do čtyř týdnů před zařazením do studie；
5. Alergické příhody stupně 3 nebo 4 na bevacizumab nebo utidelon v anamnéze;
6. Kontraindikace MRI kontrastních látek na bázi gadolinia, jako jsou kardiostimulátory, šrapnely nebo nitrooční cizí tělesa;
7. Ostatní malignity do tří let, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;
8. Více než dva záchvaty během čtyř týdnů před zařazením;
9. nedostatečně kontrolovaná hypertenze nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
10. krvácení do CNS stupně 2 nebo vyšší během 12 měsíců před zařazením;
11. NYHA třídy II nebo těžké městnavé srdeční selhání nebo anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během šesti měsíců;
12. Anamnéza hemoptýzy během šesti měsíců před zařazením do studie nebo známky tendence ke krvácení nebo významné koagulační dysfunkce během jednoho měsíce;
13. V současné době přijímat plnou dávku warfarinu nebo ekvivalentu nebo užívat aspirin (325 mg/den) do deseti dnů;
14. Potřeba velkého chirurgického zákroku, otevřené biopsie nebo velkého traumatu do 28 dnů nebo během období studie;
15. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během šesti měsíců；
16. Přítomnost nezhojené rány, aktivní vřed nebo neošetřená zlomenina;
17. Jakékoli jiné podmínky nevhodné pro tuto studii, které zkoušející považuje.