Утиделон плюс бевацизумаб при распространенном раке молочной железы с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет; гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с метастазами; пациенты без патологически или цитологически подтвержденного метастатического заболевания должны иметь физические или рентгенологические доказательства метастазирования;
2. С поддающимся измерению заболеванием ЦНС, определяемым как минимум одно паренхиматозное поражение головного мозга, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении с помощью локальной радиологии;
3. Ранее леченные по крайней мере одним антрациклином и одним таксаном (в качестве неоадъювантной терапии, адъювантной терапии, паллиативной терапии или того и другого);
4. Пациенты из когорты 2 не достигли успеха в лечении трастузумабом и пиротинибом;
5. Предшествующее недоказанное прогрессирование лечения утиделоном или бевацизумабом;
6. ECOG PS 0-1 и ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
7. Нормальная функция органов и костного мозга; нормальный образец крови в течение одной недели до зачисления (согласно лабораторным нормальным значениям в каждом центре), включая лейкоциты ≥ 3,0 x 109/л, ANC ≥ 1,5×109/л, PLT ≥ 100×109/л; нормальная функция почек и печени в течение одной недели до включения в исследование (согласно лабораторным нормальным значениям в каждом центре), в том числе TBIL ≤ 1,5 ВГН, SGPT/ALT ≤ 2,5 ВГН (≤ 5 ВГН у пациентов с метастазами в печень), SGOT/AST ≤ 2,5 ВГН, Ccr ≥ 60 мл/мин;
8. Неврологические поражения должны быть < степени 2 в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE в течение четырех недель до регистрации;
9. Без серьезной дисфункции органов или болезней сердца;
10. Лица детородного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции до и во время периода исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с лептоменингеальными метастазами, которые не получают адекватного лечения дегидратацией, гормональной терапией или срочно нуждаются в лучевой терапии;
2. Наличие выпота, который не может контролироваться дренированием или другим лечением (например, массивный перикардиальный, торакальный или абдоминальный выпот);
3. Пациенты получали ОВГМ, химиотерапию, обширное хирургическое вмешательство, таргетную терапию или иммунотерапию в течение двух недель до включения в исследование, получали эндокринную терапию в течение одной недели до включения в исследование или получали химиотерапию на основе нитромочевины или митомицина в течение шести недель до включения в исследование；
4. Участие в другом клиническом испытании в течение четырех недель до регистрации;
5. Аллергические явления 3 или 4 степени на бевацизумаб или утиделон в анамнезе;
6. Противопоказания к МРТ с контрастными веществами на основе гадолиния, такими как кардиостимуляторы, шрапнель или внутриглазные инородные тела;
7. Другие злокачественные новообразования в течение трех лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, кожной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи;
8. Более двух приступов в течение четырех недель до регистрации;
9. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия или гипертонический криз в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия;
10. Кровоизлияние в ЦНС 2 степени или выше в течение 12 месяцев до включения в исследование;
11. Класс II по NYHA или тяжелая застойная сердечная недостаточность, или инфаркт миокарда в анамнезе, или нестабильная стенокардия в течение шести месяцев;
12. Кровохарканье в анамнезе в течение шести месяцев до включения в исследование или признаки склонности к кровотечениям или значительной дисфункции свертывания крови в течение одного месяца;
13. прием полной дозы варфарина или его эквивалента в настоящее время или прием аспирина (325 мг/сут) в течение десяти дней;
14. Потребность в серьезном хирургическом вмешательстве, открытой биопсии или серьезной травме в течение 28 дней или в течение периода исследования;
15. Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение шести месяцев；
16. Наличие незаживающей раны, активной язвы или невылеченного перелома;
17. Любое другое состояние, не подходящее для данного исследования, которое исследователь сочтет неподходящим.