Chemioradioterapia plus tislelizumab w terapii konwersyjnej miejscowo nieoperacyjnego ESCC (LATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzone ESCC;
2. Stadium kliniczne T4 N-/+，lub T1-3 N+（IIIb-IVa） (klasyfikacja AJCC 8 TNM);
3. Miejscowo zaawansowany ESCC, który nie nadaje się do resekcji ze względu na ognisko pierwotne i/lub węzły chłonne oceniane przed leczeniem;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
5. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w Skali Wydolności ECOG;
6. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 6 miesięcy;
7. Czynności ważnych narządów spełniają następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥100×10^9/l; hemoglobina ≥90g/L; bilirubina jest mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN, ALT i AST mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN; wskaźnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥50 ml/min; czynność tarczycy jest prawidłowa;
8. Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
9. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, operację lub terapię ukierunkowaną molekularnie;
2. Potwierdzeni pacjenci z odległymi przerzutami w obrazowaniu CT;
3. pacjentka ma wcześniejsze lub współistniejące inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
4. Osobnik otrzymał wcześniej inną terapię przeciwciałem anty-PD-1 lub inną immunoterapię ukierunkowaną na PD-1/PD-L1;
5. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną chorobą autoimmunologiczną lub objawami wymagającymi ogólnoustrojowej terapii hormonalnej lub terapii lekami przeciw autoimmunologicznymi;
6. Pacjenci z niedoborem odporności lub nadal otrzymujący ogólnoustrojową terapię hormonem steroidowym (prednizon > 10 mg/dobę lub inne równoważne leki) lub inne formy terapii immunosupresyjnej 7 dni przed pierwszą dawką terapii neoadiuwantowej w tym badaniu;
7. Kliniczne wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagające terapeutycznego nakłucia lub drenażu;
8. Osobnik z niekontrolowanymi klinicznymi objawami lub chorobami serca, takimi jak (1) dowolna niewydolność serca klasy 2 lub wyższej (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotne komorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2G/L), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
10. Pacjent jest obecny (w ciągu 3 miesięcy) z żylakami przełyku, czynną chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, nadciśnieniem wrotnym i innymi chorobami przewodu pokarmowego lub aktywnym krwawieniem z nieoperowanych guzów lub innymi stanami, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację zgodnie z ustaleniami przez badacza;
11. Ciężkie krwawienie w przeszłości lub obecnie (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucie (świeża krew >5 ml w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary mózgu i/lub PRZEJŚCIOWY napad niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy;
12. Pacjenci z czynną infekcją, którzy nadal wymagali leczenia systemowego na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki terapii neoadjuwantowej w tym badaniu;
13. Pacjenci z przebytymi lub obecnymi obiektywnymi dowodami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, radioaktywnego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, poważnie upośledzonej czynności płuc itp.;
14. Starsze lub niekontrolowane wstrzyknięcie wirusa: HIV, TP, wirus zapalenia wątroby;
15. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni;
16. Żywą szczepionkę podano mniej niż 4 tygodnie przed podaniem w badaniu lub ewentualnie w okresie badania;
17. Mieć historię choroby psychicznej lub nadużywania substancji psychiatrycznych;
18. Uczestnik nie może lub nie zgadza się ponosić kosztów samodzielnie opłaconej części badania i leczenia, z wyjątkiem badania klinicznego leku, skojarzonej chemioradioterapii i SAE związanych z badanym lekiem klinicznym;
19. Inni pacjenci, których lekarz uzna za nieodpowiednich do włączenia.