Quimiorradiación más tislelizumab para la terapia de conversión de ESCC localmente no resecable (LATE)

Criterios de inclusión:

1. ESCC confirmado histológicamente;
2. Etapa clínica T4 N-/+, o T1-3 N+ (IIIb-IVa) (clasificación AJCC 8 TNM);
3. ESCC localmente avanzado que no es resecable para el sitio primario y/o los ganglios linfáticos evaluados antes del tratamiento;
4. Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1;
5. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG;
6. El tiempo de supervivencia esperado es mayor a 6 meses;
7. Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos: el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10^9/L; el recuento de plaquetas ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90g/L; la bilirrubina es menor o igual a 1,5 veces el LSN, ALT y AST menor o igual a 2,5 veces el LSN; índice de depuración de creatinina (CCr) ≥50 ml/min; la función tiroidea es normal;
8. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa y deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
9. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida;
2. Pacientes confirmados con metástasis a distancia por imágenes de TC;
3. El sujeto tiene otras neoplasias malignas previas o coexistentes (excepto carcinoma de células basales curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino);
4. El sujeto había recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia dirigida a PD-1/PD-L1;
5. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune documentada o síntomas que requieren terapia hormonal sistémica o terapia con medicamentos antiautoinmunes;
6. Pacientes con inmunodeficiencia o que aún recibían terapia hormonal con esteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día u otros medicamentos equivalentes) u otras formas de terapia inmunosupresora 7 días antes de la primera dosis de terapia neoadyuvante en este estudio;
7. Ascitis clínica o derrame pleural que requiera punción o drenaje terapéutico;
8. El sujeto con síntomas o enfermedades clínicas cardíacas descontroladas, como (1) cualquier insuficiencia cardíaca de clase 2 o más (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmias ventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención;
9. Función de coagulación anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2G/L), tendencia al sangrado, o recibir tratamiento trombolítico o anticoagulante;
10. El sujeto está presente (dentro de los 3 meses) con várices esofágicas, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa, hipertensión portal y otras enfermedades gastrointestinales, o con sangrado activo de tumores no resecados u otras condiciones que pueden causar sangrado gastrointestinal o perforación según se determine. por el investigador;
11. Hemorragia grave presente o pasada (sangrado >30 ml en 3 meses), hemoptisis (sangre fresca >5 ml en 4 semanas) o eventos de tromboembolismo (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico TRANSITORIO) dentro de los 12 meses;
12. Pacientes con infección activa que aún requerían tratamiento sistémico 7 días antes de la primera dosis de terapia neoadyuvante en este estudio;
13. Pacientes con evidencia objetiva presente o pasada de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiactiva, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar severamente dañada, etc.
14. Inyección de virus mayores o no controlados: VIH, TP, virus de la hepatitis;
15. Pacientes que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas;
16. La vacuna viva se administró menos de 4 semanas antes de la administración del estudio o posiblemente durante el período de estudio;
17. Tener antecedentes de enfermedad mental o abuso de sustancias psiquiátricas;
18. El sujeto no puede o no acepta asumir el costo de la parte del examen y tratamiento pagada por él mismo, excepto por el fármaco del estudio clínico, la quimiorradioterapia combinada y el SAE asociado con el fármaco del estudio clínico;
19. Otros pacientes que el médico considere inadecuados para su inclusión.