Chemioradioterapia Plus Tislelizumab per la terapia di conversione di ESCC localmente non resecabile (LATE)

Criterio di inclusione:

1. ESCC istologicamente confermato;
2. Stadio clinico T4 N-/+，o T1-3 N+（IIIb-IVa） (classificazione AJCC 8 TNM);
3. ESCC localmente avanzato che non è resecabile per sito primario e/o linfonodi valutati prima del trattamento;
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
5. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG;
6. Il tempo di sopravvivenza atteso è superiore a 6 mesi;
7. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; la conta piastrinica ≥100×10^9/L; emoglobina ≥90g/L; la bilirubina è inferiore o uguale a 1,5 volte ULN, ALT e AST inferiore o uguale a 2,5 volte UILN; tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥50 ml/min; la funzione tiroidea è normale;
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima dose;
9. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare;
2. Pazienti confermati con metastasi a distanza mediante imaging TC;
3. Il soggetto ha altri tumori maligni precedenti o coesistenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice curati);
4. Il soggetto aveva precedentemente ricevuto altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia mirata a PD-1 / PD-L1;
5. Pazienti con malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune documentata o sintomi che richiedono terapia ormonale sistemica o terapia farmacologica anti-autoimmune;
6. Pazienti con immunodeficienza o che stavano ancora ricevendo una terapia sistemica con ormone steroideo (prednisone > 10 mg/die o altri farmaci equivalenti) o altre forme di terapia immunosoppressiva 7 giorni prima della prima dose di terapia neoadiuvante in questo studio;
7. Ascite clinica o versamento pleurico che richiede puntura o drenaggio terapeutico;
8. Il soggetto con sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come (1) qualsiasi insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto miocardico entro 1 anno (4) aritmie ventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
9. Funzione anormale della coagulazione (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2G/L), tendenza al sanguinamento o trattamento trombolitico o anticoagulante;
10. Il soggetto è presente (entro 3 mesi) con varici esofagee, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa, ipertensione portale e altre malattie gastrointestinali, o con sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dall'investigatore;
11. Grave sanguinamento pregresso o presente (sanguinamento >30 ml entro 3 mesi), emottisi (sangue fresco >5 ml entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico TRANSITORE) entro 12 mesi;
12. Pazienti con infezione attiva che richiedevano ancora un trattamento sistemico 7 giorni prima della prima dose di terapia neoadiuvante in questo studio;
13. Pazienti con evidenza oggettiva passata o presente di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radioattiva, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc.;
14. Iniezione di virus senior o incontrollata: HIV, TP, virus dell'epatite;
15. Pazienti che avevano partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane;
16. Il vaccino vivo è stato somministrato meno di 4 settimane prima della somministrazione dello studio o possibilmente durante il periodo dello studio;
17. Avere una storia di malattia mentale o abuso di sostanze psichiatriche;
18. Il soggetto non può o non accetta di sostenere il costo della parte autopagata dell'esame e del trattamento, ad eccezione del farmaco oggetto dello studio clinico, della chemioradioterapia combinata e dell'SAE associato al farmaco oggetto dello studio clinico;
19. Altri pazienti che il medico considera inappropriati per l'inclusione.