Mechanizmy neuroimmunologiczne w otyłości
15 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Kelly Cosgrove, Yale University
Cel 1: Zmierzyć poziomy mikrogleju za pomocą radioznacznika [11C]PBR28 i obrazowania PET mózgu u osób otyłych (n=50) w porównaniu z osobami szczupłymi (n=50). Badacze zrekrutują 100 osób, które wezmą udział w jednym skanie [11C]PBR28 w celu zmierzenia poziomów TSPO, markera mikrogleju.
Cel 2: Określenie różnic w funkcjonalnej łączności mózgu w spoczynku iw odpowiedzi na zadanie decyzyjne u osób otyłych (n=50) i szczupłych (n=50) za pomocą obrazowania fMRI. Ci sami uczestnicy z Celu 1 wezmą udział w obrazowaniu funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) w stanie spoczynku, po którym nastąpi zadanie podejmowania decyzji podczas akwizycji fMRI.
Cel 3: Ocena, czy nagłe podwyższenie poziomu lipidów poprzez wlew intralipidów u szczupłych, zdrowych osób (n=20) wywoła aktywację mikrogleju. 20 szczupłych osób zostanie zrekrutowanych do udziału w paradygmacie obejmującym wyjściowe skanowanie [11C]PBR28, wlew intralipidu i drugie skanowanie [11C]PBR28 około 4 godziny po wlewie intralipidu. Badacze spróbują wykorzystać osoby z celu 1, aby wykorzystać ich podstawowe skany dla tego paradygmatu.
Cel 4: Ustalenie, czy istnieją różnice w poziomach mikrogleju między osobami z cukrzycą typu 1 i bez (n=20). 20 pacjentów z cukrzycą (cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2) zostanie zwerbowanych do udziału w pojedynczym skanie [11C]PBR28 w celu porównania z uczestnikami Celu 1.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-55 lat
- Potrafi czytać i pisać po angielsku oraz wyrazić dobrowolną, świadomą zgodę
- Fizycznie i psychicznie zdrowy na podstawie historii medycznej, badań fizycznych, psychiatrycznych, neurologicznych, EKG i laboratoryjnych
- Dla celów 1-3: HbA1C < 5,7%
- Dla Celu 4: HbA1C >6,5% i znane rozpoznanie T1DM lub T2DM
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowe wyniki laboratoryjne, w tym kreatynina >1,5 mg/dL, Hematokryt < 35% u kobiet i < 39% u mężczyzn, ALT/AST >2,5X górna granica normy, nieprawidłowe TSH
- Znana istotna choroba tarczycy, wątroby, neurologiczna, psychiatryczna, mózgowo-naczyniowa lub sercowo-naczyniowa
- >5% zmiany masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Obecne lub niedawne regularne stosowanie sterydów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, używanie nielegalnych narkotyków, które uważa się za zakłócające wyniki, w tym problemowe spożywanie alkoholu zgodnie z definicją NIAAA
- Bieżące regularne stosowanie leków psychotropowych i/lub potencjalnie psychoaktywnych na receptę
- Regularne stosowanie jakichkolwiek witamin/suplementów, które mogą wpływać na lipidy
- Bieżące regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, statyn lub środków obniżających poziom lipidów
- Szczepienia w ostatnim miesiącu
- Osoby, które zostały sklasyfikowane jako „nisko wiążące” pod względem polimorfizmu rs6971 (<10% populacji)
- W przypadku kobiet, fizyczny lub laboratoryjny (-HCG) dowód ciąży, starania o ciążę lub karmienie piersią. Badanie przesiewowe moczu i test ciążowy zostaną przeprowadzone podczas badania przesiewowego i przed sesją obrazowania. Osoby, u których wynik testu przesiewowego będzie pozytywny, zostaną wykluczone.
Uwaga: jeśli u uczestnika uzyska się pozytywny wynik testu na obecność nielegalnej substancji, PI ustali, czy substancja będzie zakłócać wyniki i może zakończyć uczestnictwo, jeśli ma to zastosowanie. Wyniki testu byłyby odnotowywane tylko na karcie osób pozbawionych danych identyfikacyjnych w celu udokumentowania zdarzenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Wyjściowy skan PET [11C]PBR28
Uczestnicy przejdą 120-minutowy podstawowy skan PET [11C]PBR28.
|
|
|
Eksperymentalny: Skan PET po wlewie do lipidów [11C]PBR28
Pacjenci przejdą drugi 120-minutowy skan PET [11C]PBR28 4 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Intralipid 20% (20% emulsja tłuszczowa dożylna) jest sterylną, niepirogenną emulsją tłuszczową przygotowaną do podania dożylnego jako źródło kalorii i niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
Składa się z 20% oleju sojowego, 1,2% fosfolipidów żółtka jaja, 2,25% gliceryny i wody do wstrzykiwań.
Ponadto dodano wodorotlenek sodu w celu dostosowania pH, tak aby pH produktu końcowego wynosiło 8.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowe wartości VT [11C]PBR28
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
[11C]PBR28 Wartości VT w naszych głównych obszarach zainteresowania (PFC i hipokamp) ze skanu PET.
Zostaną przeprowadzone liniowe modele z efektem mieszanym w celu oceny różnic w wartościach VT [11C]PBR28 między szczupłymi, zdrowymi kontrolami (n=40) a osobami z otyłością (n=40), kontrolując genotyp rs6971, wiek i płeć.
|
Na linii bazowej
|
|
Wartości VT post-Intralipid [11C]PBR28
Ramy czasowe: Około 3 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
[11C]PBR28 Wartości VT w naszych głównych obszarach zainteresowania (PFC i hipokamp) ze skanu PET.
Zostaną przeprowadzone liniowe modele z efektem mieszanym w celu oceny różnic w wartościach VT [11C]PBR28 między szczupłymi, zdrowymi kontrolami (n=40) a osobami z otyłością (n=40), kontrolując genotyp rs6971, wiek i płeć.
|
Około 3 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa łączność funkcjonalna
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Wartości ICD zostaną uzyskane z głównych obszarów zainteresowania a priori (vmPFC i hipokamp) za pomocą skanowania PET.
Niezależne testy t zostaną wykorzystane do porównania danych ICD między badanymi grupami.
|
Na linii bazowej
|
|
Funkcjonalna łączność post-intralipidowa
Ramy czasowe: Około 3 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Wartości ICD zostaną uzyskane z głównych obszarów zainteresowania a priori (vmPFC i hipokamp) za pomocą skanowania PET.
Niezależne testy t zostaną wykorzystane do porównania danych ICD między badanymi grupami.
|
Około 3 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa aktywacja mikrogleju
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Regionalne wartości [11C]PBR28 VT ze skanowania PET z infuzją lipidów
|
Na linii bazowej
|
|
Post-intralipidowa aktywacja mikrogleju
Ramy czasowe: Około 3 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Procentowa zmiana regionalnych wartości [11C]PBR28 VT ze skanu PET przed infuzją lipidów do skanu PET po infuzji lipidów zostanie obliczona dla różnych regionów mózgu.
Zwiększona aktywacja mikrogleju będzie mierzona jako wzrost poziomu TSPO o 20% lub więcej od skanu 1 do skanu 2
|
Około 3 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawowa uwaga wzrokowa
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Uwaga wzrokowa: opóźnienie odpowiedzi w celu identyfikacji koloru karty (log10(ms); wyższa ~ gorsza uwaga).
|
Na linii bazowej
|
|
Uwaga wzrokowa po infuzji preparatu Intralipid
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Uwaga wzrokowa: opóźnienie odpowiedzi w celu identyfikacji koloru karty (log10(ms); wyższa ~ gorsza uwaga).
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa nauka wizualna
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Nauka wizualna: % poprawnie zidentyfikowanych kart powtórzeń (arkus sinusoidalny (% poprawnie); wyższe wartości ~ lepsze uczenie się).
|
Na linii bazowej
|
|
Wizualne uczenie się po infuzji intralipidowej
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Nauka wizualna: % poprawnie zidentyfikowanych kart powtórzeń (arkus sinusoidalny (% poprawnie); wyższe wartości ~ lepsze uczenie się).
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa pamięć werbalna
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Pamięć werbalna: liczba prawidłowo zapamiętanych pozycji z listy zakupów (3 próby).
Przypomnienie werbalne: liczba poprawnie przywołanych pozycji z listy zakupów po pewnym czasie (1 próba; wyższa ~ lepsza pamięć/przypomnienie).
|
Na linii bazowej
|
|
Pamięć werbalna post-intralipidowa
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Pamięć werbalna: liczba prawidłowo zapamiętanych pozycji z listy zakupów (3 próby).
Przypomnienie werbalne: liczba poprawnie przywołanych pozycji z listy zakupów po pewnym czasie (1 próba; wyższa ~ lepsza pamięć/przypomnienie).
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa funkcja wykonawcza
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Funkcja wykonawcza: liczba błędów poruszania się po „ukrytym” labiryncie (5 prób; wyższa ~ gorsza funkcja wykonawcza).
|
Na linii bazowej
|
|
Funkcja wykonawcza post-intralipidowa
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Funkcja wykonawcza: liczba błędów poruszania się po „ukrytym” labiryncie (5 prób; wyższa ~ gorsza funkcja wykonawcza).
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa szybkość przetwarzania wzrokowo-motorycznego
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Szybkość przetwarzania wzrokowo-motorycznego: opóźnienie odpowiedzi na wykrycie odwróconej karty (log10(ms); wyższa ~ gorsza prędkość przetwarzania).
|
Na linii bazowej
|
|
Szybkość przetwarzania wzrokowo-ruchowego post-Intralipid
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Szybkość przetwarzania wzrokowo-motorycznego: opóźnienie odpowiedzi na wykrycie odwróconej karty (log10(ms); wyższa ~ gorsza prędkość przetwarzania).
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa pamięć robocza
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Pamięć robocza: % poprawnie zidentyfikowanych kart, które pasowały do karty przedstawionej poprzednio jedną lub dwiema kartami (arcsin(% poprawne); wyższa ~ lepsza pamięć robocza).
|
Na linii bazowej
|
|
Pamięć robocza po intralipidach
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Pamięć robocza: % poprawnie zidentyfikowanych kart, które pasowały do karty przedstawionej poprzednio jedną lub dwiema kartami (arcsin(% poprawne); wyższa ~ lepsza pamięć robocza).
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowe poznanie społeczne
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Poznanie społeczne: opóźnienie odpowiedzi w celu zidentyfikowania niedopasowanego wyrazu twarzy na podstawie jego treści emocjonalnej (ms; log10; wyższe ~ gorsze poznanie społeczne).
|
Na linii bazowej
|
|
Postintralipidowe poznanie społeczne
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Poznanie społeczne: opóźnienie odpowiedzi w celu zidentyfikowania niedopasowanego wyrazu twarzy na podstawie jego treści emocjonalnej (ms; log10; wyższe ~ gorsze poznanie społeczne).
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
|
Podstawowa reakcja na nagrodę
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Reakcja na nagrodę zostanie określona ilościowo za pomocą skomputeryzowanego probabilistycznego zadania nagrody
|
Na linii bazowej
|
|
Reakcja na nagrodę po intralipidach
Ramy czasowe: Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Reakcja na nagrodę zostanie określona ilościowo za pomocą skomputeryzowanego probabilistycznego zadania nagrody
|
Około 1 godziny po infuzji preparatu Intralipid
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kelly Cosgrove, PhD, Yale University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2033
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2033
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 września 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 września 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
16 czerwca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 czerwca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2000031993
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .