Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności CFT1946 w monoterapii i w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z guzami litymi z mutacją BRAF V600

19 listopada 2025 zaktualizowane przez: C4 Therapeutics, Inc.

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności CFT1946 w monoterapii i w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z guzami litymi z mutacją BRAF V600

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji CFT1946 oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) CFT1946 w monoterapii (Ramię A) oraz w skojarzeniu z trametynibem (CFT1946 + trametynib; ramię B).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lille, Francja, 59037
        • CHU de Lille
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Toulouse, Francja, 31059
        • IUCT Oncopole
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • Next Oncology Barcelona
      • Jaén, Hiszpania, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - Hospital Fundacion Jiminez Diaz
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Essen, Niemcy, 45136
        • KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • University of Arizona - Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46250
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Allina Health System DBA Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (NEXT Oncology Virginia)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik (lub opiekun prawny, w stosownych przypadkach) jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody i może przestrzegać wymagań protokołu
  2. Uczestnik ma ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  4. Uczestnik ma udokumentowane dowody mutacji BRAF V600 uzyskane z tkanki nowotworowej lub płynnej biopsji: (mogą mieć zastosowanie inne warunki protokołu)

  5. Pacjent musiał otrzymać wcześniej ≥1 linię terapii SoC z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, NSCLC, CRC, ATC lub innych guzów z mutacją BRAF-V600:

    1. Czerniak lub NSCLC (faza 1 i faza 2 ramiona A1 i B1): wcześniejsze otrzymanie inhibitora BRAF i inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (dowolna sekwencja lub kombinacja). Dopuszczalna może być wcześniejsza (neo)adjuwantowa immunoterapia.
    2. NSCLC (faza 2 ramię B2): wcześniejsze otrzymanie schematu obejmującego inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (dowolną sekwencję lub kombinację). Inhibitor BRAF wcześniej. Dopuszczalna może być wcześniejsza (neo)adjuwantowa immunoterapia.
    3. CRC: Otrzymanie schematu chemioterapii SoC i wcześniejszego inhibitora BRAF w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym EGFR. Pacjenci z udokumentowanym MSI-H lub dMMR CRC musieli wcześniej otrzymać immunoterapię. Pacjenci z chorobą MSS muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze zabiegi. Pacjenci, którzy otrzymali schematy chemioterapii neo(adiuwantowej) mogą się kwalifikować.
    4. ATC: Pacjenci musieli otrzymać opcje terapii SoC, w tym inhibitor BRAF, jeśli były dostępne i przynosiły korzyści pacjentowi
    5. Inne guzy lite z mutacją BRAF V600 (nie-OUN): Pacjenci musieli otrzymać opcje terapii SoC zgodnie z najlepszą oceną badacza i nie byli wcześniej leczeni inhibitorami BRAF
  6. Podmiot ma mierzalną chorobę według RECIST v1.1
  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i narządów serca
  8. Kobieta może kwalifikować się, jeśli nie jest w ciąży, nie planuje ciąży, nie karmi piersią, jest kobietą w wieku rozrodczym lub WOCBP, która chce przestrzegać warunków protokołu dotyczących stosowania antykoncepcji, dawstwa komórek jajowych lub krwi oraz testów ciążowych przed pierwsza dawka
  9. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na przestrzeganie warunków protokołu dotyczących stosowania antykoncepcji, nasienia i oddawania krwi
  10. Podmiot może bezpiecznie połknąć tabletkę lub pigułkę

Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 21 dni przed planowaną pierwszą dawką. Drobna operacja jest dozwolona w ciągu 21 dni przed rejestracją
  2. Pacjent z zajęciem OUN (guz pierwotny lub choroba z przerzutami), z wyjątkiem sytuacji, gdy stan kliniczny jest stabilny, nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i przyjmuje stałe lub zmniejszające się dawki steroidów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Osoby z nieleczonymi przerzutami do mózgu mogą kwalifikować się do włączenia bez wcześniejszej radioterapii.
  3. Pacjent ze znanym nowotworem złośliwym innym niż wskazany w badaniu, który postępuje lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem stanów, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej
  4. Pacjent z historią incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych ≤6 miesięcy, jak określono w protokole
  5. Pacjent z upośledzoną funkcją serca lub klinicznie istotną chorobą serca, zgodnie z definicją zawartą w protokole
  6. Pacjent z niewyrównaną cukrzycą w wywiadzie (tylko dla pacjentów, którzy otrzymają CFT1946 + trametynib)
  7. Pacjent z historią lub aktualnymi dowodami niedrożności żyły siatkówki (RVO), chorioretinopatii lub aktualnych czynników ryzyka RVO (tylko dla pacjentów, którzy otrzymają CFT1946 + trametynib)
  8. Osobnik otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
  9. Podmiot ma historię zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc
  10. Tester ma historię zapalenia błony naczyniowej oka
  11. Podmiot ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (z wyjątkami)
  12. Pacjent ma historię lub znane zakażenie HBV lub aktywnym HCV
  13. Osobnik otrzymuje jednocześnie silne inhibitory i induktory CYP3A4/5, w tym wszelkie leki/suplementy ziołowe
  14. U pacjenta występuje toksyczność stopnia ≥2 z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i niedoczynności tarczycy wymagającej terapii zastępczej tarczycy
  15. Pacjent rozpoczął lub otrzymał ≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki: czynniki wzrostu stymulujące wzrost kolonii krwiotwórczych, transfuzję koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) i transfuzję płytek krwi
  16. Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w dowolnym momencie podczas badania

Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Ramię A: CFT1946
Około 40 pacjentów z guzami litymi V600 (nie-OUN) (po zastosowaniu inhibitora BRAF dla NSCLC, CRC, czerniaka, ATC)
Lek: CFT1946
Określona dawka doustna w określonym dniu
Eksperymentalny: Faza 1: Ramię B: CFT1946 + trametynib
Około 28 pacjentów z guzami litymi V600 (nie-OUN) (po zastosowaniu inhibitora BRAF dla NSCLC, CRC, czerniaka)
Lek: CFT1946
Określona dawka doustna w określonym dniu
Lek: Trametynib
Określona dawka doustna w określonym dniu
Eksperymentalny: Faza 2: Ramię A1: CFT1946
Około 30 pacjentów z czerniakiem V600 lub NSCLC (po inhibitorze BRAF)
Lek: CFT1946
Określona dawka doustna w określonym dniu
Eksperymentalny: Faza 2: Ramię B1: CFT1946 + trametynib
Około 20 pacjentów z czerniakiem V600 lub NSCLC (po inhibitorze BRAF)
Lek: CFT1946
Określona dawka doustna w określonym dniu
Lek: Trametynib
Określona dawka doustna w określonym dniu
Eksperymentalny: Faza 1: Ramię C: CFT1946 + cetuksymab
Około 30 pacjentów z CRC (po inhibitorze BRAF)
Lek: CFT1946
Określona dawka doustna w określonym dniu
Lek: Cetuksymab
Określona dawka dożylna w określonym dniu
Eksperymentalny: Faza 2: Ramię C1: CFT1946 + cetuksymab
Około 40 pacjentów z CRC (po inhibitorze BRAF)
Lek: CFT1946
Określona dawka doustna w określonym dniu
Lek: Cetuksymab
Określona dawka dożylna w określonym dniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i nasilenie AE i SAE
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 1
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od rejestracji do 28 dni po pierwszej dawce
Faza 1
Od rejestracji do 28 dni po pierwszej dawce
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zmiany między ocenami bezpieczeństwa w punkcie początkowym i po punkcie wyjściowym w oparciu o wyniki badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa sklasyfikowane według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 1
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Częstotliwość przerw w podawaniu i zmniejszania dawek
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 1
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Częstość zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia badanego leku
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 1
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 43 miesięcy
Faza 2 tylko zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
Do około 43 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 3, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Faza 2
Do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 43 miesięcy
Faza 2
Do około 43 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i nasilenie AE i SAE
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 2
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zmiany między ocenami bezpieczeństwa w punkcie początkowym i po punkcie wyjściowym w oparciu o wyniki badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa sklasyfikowane według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 2
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Częstotliwość przerw w podawaniu i zmniejszania dawek
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 2
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Częstość zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia badanego leku
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Faza 2
Od rejestracji do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Stężenie CFT1946 w osoczu w celu scharakteryzowania parametrów farmakokinetycznych (PK) CFT1946 w monoterapii i w skojarzeniu z trametynibem
Ramy czasowe: Do około 20 tygodni
Faza 1 i Faza 2
Do około 20 tygodni
Związek PK-QTcF
Ramy czasowe: Do około 8 tygodni
Faza 1 i Faza 2
Do około 8 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 43 miesięcy
Faza 1 i Faza 2
Do około 43 miesięcy
Ocenić farmakodynamikę na podstawie procentowej redukcji docelowego białka w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: W wielu punktach czasowych do 4 tygodni
Degradacja BRAF-V600 w guzie w zaplanowanych punktach czasowych
W wielu punktach czasowych do 4 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 43 miesięcy
Faza 1
Do około 43 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 3, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Faza 1
Do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 43 miesięcy
Faza 1
Do około 43 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

C4 Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 listopada 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CFT1946-1101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj