En undersøgelse for at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af CFT1946 som monoterapi og i kombination med trametinib hos forsøgspersoner med BRAF V600 mutante solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Emnet (eller juridisk værge, hvor det er relevant) er villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke og kan følge protokolkrav
2. Forsøgspersonen er ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
4. Forsøgspersonen har dokumenteret bevis for en BRAF V600-mutation opnået fra tumorvæv eller flydende biopsi: (andre protokolbetingelser kan være gældende)

5. Forsøgspersonen skal have modtaget ≥1 tidligere linje med SoC-behandling for deres lokalt fremskredne eller metastatiske sygdom, NSCLC, CRC, ATC eller andre BRAF-V600 mutationspositive tumorer:

   1. Melanom eller NSCLC (fase 1 og fase 2 arme A1 og B1): Forudgående modtagelse af en BRAF-hæmmer og en immuncheckpoint-hæmmer (en hvilken som helst sekvens eller kombination). Tidligere (neo)adjuverende immunterapi kan være acceptabel.
   2. NSCLC (Fase 2 Arm B2): Forudgående modtagelse af en kur, der inkluderer en immun checkpoint-hæmmer (en hvilken som helst sekvens eller kombination). BRAF-hæmmer naiv. Tidligere (neo)adjuverende immunterapi kan være acceptabel.
   3. CRC: Modtagelse af et SoC-kemoterapiregime og en tidligere BRAF-hæmmer i kombination med et EGFR monoklonalt antistof. Forsøgspersoner med dokumenteret MSI-H eller dMMR CRC skal have modtaget forudgående immunterapi. Personer med MSS-sygdom skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlinger. Forsøgspersoner, der fik neo(adjuverende) kemoterapiregimer, kan være berettigede.
   4. ATC: Forsøgspersoner skal have modtaget SoC-behandlingsmuligheder inklusive BRAF-hæmmer, hvis tilgængelig og til gavn for forsøgspersonen
   5. Andre BRAF V600 mutante solide tumorer (ikke-CNS): Forsøgspersoner skal have modtaget SoC-behandlingsmuligheder efter deres efterforskers bedste vurdering og være BRAF-hæmmer-naive
6. Forsøgspersonen har målbar sygdom pr. RECIST v1.1
7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og hjerteorganfunktion
8. En kvindelig forsøgsperson kan være berettiget, hvis den ikke er gravid, planlægger en graviditet, ikke ammer, en kvinde i ikke-fertil alder eller en WOCBP er villig til at overholde protokolbetingelser vedrørende brug af prævention, æg- eller bloddonation og graviditetstestning før den første dosis
9. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at overholde protokolbetingelser vedrørende brug af prævention, sæd og bloddonation
10. Forsøgspersonen kan roligt sluge en tablet eller pille

Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 21 dage før den planlagte første dosis. Mindre operationer er tilladt inden for 21 dage før tilmelding
2. Personer med CNS-involvering (primær tumor eller metastatisk sygdom), undtagen hvis de er klinisk stabile, har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er på stabile eller aftagende doser af steroider i mindst 7 dage før første dosis. Personer med ubehandlede hjernemetastaser kan være berettiget til at komme ind uden forudgående strålebehandling.
3. Forsøgsperson med kendt malignitet ud over forsøgsindikation, der er fremadskridende eller har krævet behandling inden for de seneste 3 år, bortset fra tilstande, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
4. Person med anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser ≤6 måneder som defineret i protokollen
5. Person med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, som defineret i protokollen
6. Person med anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus (kun for forsøgspersoner, der vil modtage CFT1946 + trametinib)
7. Person med anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO), chorioretinopati eller aktuelle risikofaktorer for RVO (kun for forsøgspersoner, der vil modtage CFT1946 + trametinib)
8. Forsøgspersonen har modtaget levende, svækket vaccine inden for 28 dage før første dosisindgivelse
9. Forsøgsperson har tidligere haft pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
10. Personen har tidligere haft uveitis
11. Forsøgsperson har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (med undtagelser)
12. Forsøgsperson har tidligere eller kendt HBV eller aktiv HCV-infektion
13. Forsøgspersonen har samtidig administration af stærke CYP3A4/5-hæmmere og -inducere, inklusive naturlægemidler/kosttilskud
14. Forsøgsperson har tilstedeværelse af grad ≥2 toksicitet på grund af tidligere cancerbehandling, bortset fra alopeci og hypothyroidisme, der kræver thyreoideasubstitutionsterapi
15. Forsøgsperson har påbegyndelse eller modtagelse af følgende ≤7 dage før første dosisadministration: Hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer, transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) og transfusion af blodplader
16. Forsøgspersonen er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få børn når som helst under undersøgelsen

Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende