Uno studio per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di CFT1946 come monoterapia e in combinazione con trametinib in soggetti con tumori solidi mutanti BRAF V600
19 novembre 2025 aggiornato da: C4 Therapeutics, Inc.
Uno studio multicentrico di fase 1/2 in aperto per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di CFT1946 come monoterapia e in combinazione con trametinib in soggetti con tumori solidi mutanti BRAF V600
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di CFT1946, nonché determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di CFT1946 come monoterapia (Braccio A) e in combinazione con trametinib (CFT1946 + trametinib; Braccio B).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
89
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Lille, Francia, 59037
- CHU de Lille
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
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Toulouse, Francia, 31059
- IUCT Oncopole
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Essen, Germania, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Essen, Germania, 45136
- KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 08023
- Next Oncology Barcelona
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Jaén, Spagna, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Spagna, 28040
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - Hospital Fundacion Jiminez Diaz
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- University of Arizona - Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46250
- Community Health Network
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
- Allina Health System DBA Virginia Piper Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists (NEXT Oncology Virginia)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto (o il tutore legale, ove applicabile) è disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e può seguire i requisiti del protocollo
- Il soggetto ha ≥18 anni di età al momento del consenso informato
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
- Il soggetto ha prove documentate di una mutazione BRAF V600 ottenuta da tessuto tumorale o biopsia liquida: (possono essere applicate altre condizioni del protocollo)
Il soggetto deve aver ricevuto ≥1 linea precedente di terapia SoC per la sua malattia localmente avanzata o metastatica, NSCLC, CRC, ATC o altri tumori positivi alla mutazione BRAF-V600:
- Melanoma o NSCLC (fase 1 e fase 2 bracci A1 e B1): precedente assunzione di un inibitore BRAF e di un inibitore del checkpoint immunitario (qualsiasi sequenza o combinazione). Una precedente immunoterapia (neo)adiuvante può essere accettabile.
- NSCLC (fase 2 braccio B2): precedente ricezione di un regime che include un inibitore del checkpoint immunitario (qualsiasi sequenza o combinazione). Naïve all'inibitore di BRAF. Una precedente immunoterapia (neo)adiuvante può essere accettabile.
- CRC: ricezione di un regime chemioterapico SoC e un precedente inibitore BRAF in combinazione con un anticorpo monoclonale EGFR. I soggetti con MSI-H o dMMR CRC documentati devono aver ricevuto una precedente immunoterapia. I soggetti con malattia MSS devono aver ricevuto almeno 2 trattamenti precedenti. I soggetti che hanno ricevuto regimi chemioterapici neo(adiuvanti) possono essere idonei.
- ATC: i soggetti devono aver ricevuto opzioni terapeutiche SoC, incluso l'inibitore BRAF, se disponibile e di beneficio per il soggetto
- Altri tumori solidi con mutazione BRAF V600 (non CNS): i soggetti devono aver ricevuto opzioni terapeutiche SoC secondo il miglior giudizio del loro sperimentatore ed essere naïve agli inibitori BRAF
- Il soggetto ha una malattia misurabile secondo RECIST v1.1
- Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e degli organi cardiaci
- Un soggetto di sesso femminile può essere idoneo se non incinta, se sta pianificando una gravidanza, se non sta allattando, se è una donna in età non fertile o un WOCBP disposto a rispettare le condizioni del protocollo relative all'uso di contraccezione, donazione di ovuli o sangue e test di gravidanza prima di la prima dose
- Un soggetto di sesso maschile deve accettare di rispettare le condizioni del protocollo relative all'uso della contraccezione, della donazione di sperma e sangue
- Il soggetto può tranquillamente ingoiare una compressa o una pillola
Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni prima della prima dose pianificata. La chirurgia minore è consentita entro 21 giorni prima dell'arruolamento
- - Soggetti con coinvolgimento del SNC (tumore primario o malattia metastatica), tranne se clinicamente stabile, non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e assumono dosi stabili o in diminuzione di steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose. I soggetti con metastasi cerebrali non trattate possono essere ammessi senza una precedente radioterapia.
- Soggetto con tumore maligno noto diverso dall'indicazione dello studio che sta progredendo o ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni, ad eccezione delle condizioni che sono state sottoposte a terapia potenzialmente curativa
- Soggetto con anamnesi di eventi tromboembolici o cerebrovascolari ≤6 mesi come definito nel protocollo
- Soggetto con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, come definito nel protocollo
- Soggetto con anamnesi di diabete mellito non controllato (solo per soggetti che riceveranno CFT1946 + trametinib)
- Soggetti con storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO), corioretinopatia o fattori di rischio attuali per RVO (solo per soggetti che riceveranno CFT1946 + trametinib)
- - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose
- Il soggetto ha una storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale
- Il soggetto ha una storia di uveite
- Il soggetto ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota (con eccezioni)
- - Il soggetto ha una storia di o nota infezione da HBV o HCV attiva
- Il soggetto ha una somministrazione concomitante di forti inibitori e induttori del CYP3A4/5, compresi eventuali farmaci/integratori a base di erbe
- Il soggetto ha la presenza di tossicità di grado ≥2 a causa di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia e dell'ipotiroidismo che richiedono una terapia sostitutiva della tiroide
- Il soggetto ha iniziato o ricevuto i seguenti ≤7 giorni prima della prima somministrazione della dose: fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche, trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) e trasfusione di piastrine
- Il soggetto è incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o generare figli in qualsiasi momento durante lo studio
Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fase 1: Braccio A: CFT1946
Circa 40 soggetti con tumori solidi V600 (non-CNS) (post inibitore BRAF per NSCLC, CRC, melanoma, ATC)
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Dose orale specificata nel giorno specificato
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Sperimentale: Fase 1: Braccio B: CFT1946 + trametinib
Circa 28 soggetti con tumori solidi V600 (non CNS) (post inibitore BRAF per NSCLC, CRC, melanoma)
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Dose orale specificata nel giorno specificato
Dose orale specificata nel giorno specificato
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Sperimentale: Fase 2: Braccio A1: CFT1946
Circa 30 soggetti con melanoma V600 o NSCLC (post BRAF inibitore)
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Dose orale specificata nel giorno specificato
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Sperimentale: Fase 2: Braccio B1: CFT1946 + trametinib
Circa 20 soggetti con melanoma V600 o NSCLC (post inibitore BRAF)
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Dose orale specificata nel giorno specificato
Dose orale specificata nel giorno specificato
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Sperimentale: Fase 1: Braccio C: CFT1946 + cetuximab
Circa 30 soggetti con CRC (post inibitore di BRAF)
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Dose orale specificata nel giorno specificato
Dose endovenosa specificata nel giorno specificato
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Sperimentale: Fase 2: Braccio C1: CFT1946 + cetuximab
Circa 40 soggetti con CRC (post inibitore di BRAF)
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Dose orale specificata nel giorno specificato
Dose endovenosa specificata nel giorno specificato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 1
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 28 giorni dopo la prima dose
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Fase 1
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Dall'arruolamento fino a 28 giorni dopo la prima dose
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Numero di soggetti con variazioni tra le valutazioni di sicurezza al basale e post-basale basate sui risultati di laboratorio sulla sicurezza classificate da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 1
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
|
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Frequenza delle interruzioni della dose e delle riduzioni della dose
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 1
|
Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Frequenza degli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del/i trattamento/i in studio
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 1
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 43 mesi
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Fase 2 solo secondo i criteri RECIST v1.1
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Fino a circa 43 mesi
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Tasso di controllo della malattia (DCR) a 3, 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Fase 2
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Fino a 12 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 43 mesi
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Fase 2
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Fino a circa 43 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 2
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Numero di soggetti con variazioni tra le valutazioni di sicurezza al basale e post-basale basate sui risultati di laboratorio sulla sicurezza classificate da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 2
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Frequenza delle interruzioni della dose e delle riduzioni della dose
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 2
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Frequenza degli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del/i trattamento/i in studio
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fase 2
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Concentrazione plasmatica di CFT1946 per caratterizzare i parametri farmacocinetici (PK) di CFT1946 in monoterapia e in combinazione con trametinib
Lasso di tempo: Fino a circa 20 settimane
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Fase 1 e Fase 2
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Fino a circa 20 settimane
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Relazione PK-QTcF
Lasso di tempo: Fino a circa 8 settimane
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Fase 1 e Fase 2
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Fino a circa 8 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 43 mesi
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Fase 1 e Fase 2
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Fino a circa 43 mesi
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Valutare la farmacodinamica in base alla percentuale di riduzione rispetto al basale della proteina bersaglio
Lasso di tempo: In più punti temporali fino a 4 settimane
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Degradazione del tumore BRAF-V600 nei momenti programmati
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In più punti temporali fino a 4 settimane
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 43 mesi
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Fase 1
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Fino a circa 43 mesi
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Tasso di controllo della malattia (DCR) a 3, 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Fase 1
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Fino a 12 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 43 mesi
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Fase 1
|
Fino a circa 43 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 dicembre 2022
Completamento primario (Effettivo)
5 novembre 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
5 novembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
30 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 novembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 novembre 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie della pelle
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Melanoma
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Cetuximab
- trametinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CFT1946-1101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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