Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie charakterizující bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost CFT1946 jako monoterapie a v kombinaci s trametinibem u pacientů s BRAF V600 mutantními pevnými nádory

19. listopadu 2025 aktualizováno: C4 Therapeutics, Inc.

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti CFT1946 jako monoterapie a v kombinaci s trametinibem u subjektů s BRAF V600 mutantními solidními nádory

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CFT1946 a také stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) CFT1946 v monoterapii (rameno A) a v kombinaci s trametinibem (CFT1946 + trametinib; rameno B).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francie, 59037
        • CHU de Lille
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Toulouse, Francie, 31059
        • IUCT Oncopole
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Essen, Německo, 45136
        • KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona - Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Allina Health System DBA Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (NEXT Oncology Virginia)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Next Oncology Barcelona
      • Jaén, Španělsko, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - Hospital Fundacion Jiminez Diaz
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt (případně zákonný zástupce) je ochoten a schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas a může dodržovat požadavky protokolu
  2. Subjekt je v době informovaného souhlasu starší 18 let
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  4. Subjekt má zdokumentované důkazy o mutaci BRAF V600 získané z nádorové tkáně nebo tekuté biopsie: (mohou platit i jiné podmínky protokolu)

  5. Subjekt musel dostat ≥ 1 předchozí linii léčby SoC pro své lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, NSCLC, CRC, ATC nebo jiné nádory s pozitivní mutací BRAF-V600:

    1. Melanom nebo NSCLC (Fáze 1 a Fáze 2 ramena A1 a B1): Před přijetím inhibitoru BRAF a inhibitoru imunitního kontrolního bodu (jakákoli sekvence nebo kombinace). Předchozí (neo)adjuvantní imunoterapie může být přijatelná.
    2. NSCLC (Fáze 2 Rameno B2): Před přijetím režimu zahrnujícího inhibitor imunitního kontrolního bodu (jakákoli sekvence nebo kombinace). Inhibitor BRAF naivní. Předchozí (neo)adjuvantní imunoterapie může být přijatelná.
    3. CRC: Příjem chemoterapeutického režimu SoC a předchozího inhibitoru BRAF v kombinaci s monoklonální protilátkou EGFR. Subjekty s dokumentovaným MSI-H nebo dMMR CRC musely podstoupit předchozí imunoterapii. Subjekty s onemocněním MSS musí podstoupit alespoň 2 předchozí léčby. Subjekty, které dostaly neo(adjuvantní) chemoterapeutické režimy, mohou být způsobilé.
    4. ATC: Subjekty musí dostat možnosti terapie SoC včetně inhibitoru BRAF, pokud jsou dostupné a jsou pro subjekt přínosné
    5. Jiné solidní nádory mutantu BRAF V600 (mimo CNS): Subjekty musely dostat možnosti terapie SoC podle nejlepšího úsudku jejich zkoušejícího a být naivní inhibitory BRAF
  6. Subjekt má měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1
  7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a srdečních orgánů
  8. Subjekt ženy může být způsobilý, pokud není těhotný, plánuje těhotenství, nekojí, ženy ve fertilním věku nebo WOCBP ochotné splnit podmínky protokolu týkající se používání antikoncepce, dárcovství vajíček nebo krve a těhotenských testů před první dávka
  9. Muž musí souhlasit s dodržováním podmínek protokolu týkajících se používání antikoncepce, dárcovství spermatu a krve
  10. Subjekt může bezpečně spolknout tabletu nebo pilulku

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 21 dnů před plánovanou první dávkou. Menší chirurgický zákrok je povolen do 21 dnů před zápisem
  2. Subjekt s postižením CNS (primární nádor nebo metastatické onemocnění), kromě případů, kdy je klinicky stabilní, nemá žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a je na stabilních nebo snižujících se dávkách steroidů po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou. Subjekty s neléčenými metastázami v mozku mohou být způsobilé pro vstup bez předchozí radiační terapie.
  3. Subjekt se známou malignitou jinou než indikací studie, která progreduje nebo vyžadovala léčbu během posledních 3 let, s výjimkou stavů, které prošly potenciálně kurativní terapií
  4. Subjekt s anamnézou tromboembolických nebo cerebrovaskulárních příhod ≤ 6 měsíců, jak je definováno v protokolu
  5. Subjekt s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významným srdečním onemocněním, jak je definováno v protokolu
  6. Subjekt s anamnézou nekontrolovaného diabetes mellitus (pouze pro subjekty, které budou dostávat CFT1946 + trametinib)
  7. Subjekt s anamnézou nebo současnými známkami okluze retinální žíly (RVO), chorioretinopatie nebo současných rizikových faktorů pro RVO (pouze pro subjekty, které dostanou CFT1946 + trametinib)
  8. Subjekt dostal živou, atenuovanou vakcínu během 28 dnů před podáním první dávky
  9. Subjekt má v anamnéze pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění
  10. Subjekt má v anamnéze uveitidu
  11. Subjekt má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (až na výjimky)
  12. Subjekt má v anamnéze nebo známou infekci HBV nebo aktivní HCV
  13. Subjekt současně užívá silné inhibitory a induktory CYP3A4/5, včetně jakýchkoli rostlinných léků/doplňků
  14. Subjekt má přítomnost stupně toxicity ≥2 kvůli předchozí léčbě rakoviny, s výjimkou alopecie a hypotyreózy vyžadující substituční léčbu štítné žlázy
  15. Subjekt má zahájení nebo příjem následujících ≤7 dní před podáním první dávky: růstové faktory stimulující hematopoetické kolonie, transfuze červených krvinek (pRBC) a transfuze krevních destiček
  16. Subjekt je těhotný, kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti kdykoli během studie

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Rameno A: CFT1946
Přibližně 40 subjektů se solidními tumory V600 (mimo CNS) (po BRAF inhibitoru pro NSCLC, CRC, melanom, ATC)
Lék: CFT1946
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Experimentální: Fáze 1: Rameno B: CFT1946 + trametinib
Přibližně 28 subjektů se solidními tumory V600 (mimo CNS) (po BRAF inhibitoru pro NSCLC, CRC, melanom)
Lék: CFT1946
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Lék: Trametinib
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Experimentální: Fáze 2: Rameno A1: CFT1946
Přibližně 30 subjektů s melanomem V600 nebo NSCLC (po inhibitoru BRAF)
Lék: CFT1946
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Experimentální: Fáze 2: Rameno B1: CFT1946 + trametinib
Přibližně 20 subjektů s melanomem V600 nebo NSCLC (po BRAF inhibitoru)
Lék: CFT1946
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Lék: Trametinib
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Experimentální: Fáze 1: Rameno C: CFT1946 + cetuximab
Přibližně 30 subjektů s CRC (po inhibitoru BRAF)
Lék: CFT1946
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Lék: Cetuximab
Specifikovaná intravenózní dávka v určený den
Experimentální: Fáze 2: Rameno C1: CFT1946 + cetuximab
Přibližně 40 subjektů s CRC (po inhibitoru BRAF)
Lék: CFT1946
Specifikovaná perorální dávka v určený den
Lék: Cetuximab
Specifikovaná intravenózní dávka v určený den

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost AE a SAE
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 1
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Od registrace do 28 dnů po první dávce
Fáze 1
Od registrace do 28 dnů po první dávce
Počet subjektů se změnami mezi výchozím a pozávodním hodnocením bezpečnosti na základě bezpečnostních laboratorních výsledků hodnocených podle CTCAE v5.0
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 1
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Četnost přerušení a snížení dávky
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 1
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Frekvence nežádoucích účinků vedoucích k přerušení studijní léčby (léčeb)
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 1
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně do 43 měsíců
Fáze 2 pouze podle kritérií RECIST v1.1
Přibližně do 43 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) ve 3, 6 a 12 měsících
Časové okno: Až 12 měsíců
Fáze 2
Až 12 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 43 měsíců
Fáze 2
Přibližně do 43 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost AE a SAE
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 2
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Počet subjektů se změnami mezi výchozím a pozávodním hodnocením bezpečnosti na základě bezpečnostních laboratorních výsledků hodnocených podle CTCAE v5.0
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 2
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Četnost přerušení a snížení dávky
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 2
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Frekvence nežádoucích účinků vedoucích k přerušení studijní léčby (léčeb)
Časové okno: Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Fáze 2
Od zápisu do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Plazmatická koncentrace CFT1946 k charakterizaci farmakokinetických (PK) parametrů CFT1946 v monoterapii a v kombinaci s trametinibem
Časové okno: Až přibližně 20 týdnů
Fáze 1 a Fáze 2
Až přibližně 20 týdnů
Vztah PK-QTcF
Časové okno: Až přibližně 8 týdnů
Fáze 1 a Fáze 2
Až přibližně 8 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 43 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2
Přibližně do 43 měsíců
Farmakodynamiku posuďte procentuálním snížením cílového proteinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Ve více časových bodech až 4 týdny
Degradace nádoru BRAF-V600 v naplánovaných časových bodech
Ve více časových bodech až 4 týdny
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně do 43 měsíců
Fáze 1
Přibližně do 43 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) ve 3, 6 a 12 měsících
Časové okno: Až 12 měsíců
Fáze 1
Až 12 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 43 měsíců
Fáze 1
Přibližně do 43 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

C4 Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2022

Primární dokončení (Aktuální)

5. listopadu 2025

Dokončení studie (Aktuální)

5. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

30. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CFT1946-1101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit