Tutkimus CFT1946:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon luonnehtimiseksi monoterapiana ja trametinibin kanssa yhdistelmänä potilailla, joilla on BRAF V600 -mutantti kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava (tai laillinen huoltaja, jos mahdollista) on halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja voi noudattaa protokollavaatimuksia
2. Tutkittava on tietoisen suostumuksen ajankohtana vähintään 18-vuotias
3. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Tutkittavalla on dokumentoituja todisteita BRAF V600 -mutaatiosta, joka on saatu kasvainkudoksesta tai nestebiopsiasta: (muut protokollaehdot voivat olla voimassa)

5. Koehenkilön on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi SoC-hoitosarja paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairauden, NSCLC:n, CRC:n, ATC:n tai muiden BRAF-V600-mutaatiopositiivisten kasvaimien vuoksi:

   1. Melanooma tai NSCLC (vaiheen 1 ja vaiheen 2 käsivarret A1 ja B1): BRAF-estäjän ja immuunitarkistuspisteen estäjän (mikä tahansa sekvenssi tai yhdistelmä) saaminen etukäteen. Aikaisempi (neo)adjuvanttiimmunoterapia voi olla hyväksyttävää.
   2. NSCLC (vaihe 2 käsivarsi B2): Ennakkohoito-ohjelma, joka sisältää immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän (mikä tahansa sekvenssi tai yhdistelmä). BRAF-estäjän naiivi. Aikaisempi (neo)adjuvanttiimmunoterapia voi olla hyväksyttävää.
   3. CRC: Vastaanotettu SoC-kemoterapia-ohjelma ja aikaisempi BRAF-inhibiittori yhdessä monoklonaalisen EGFR-vasta-aineen kanssa. Potilaiden, joilla on dokumentoitu MSI-H tai dMMR CRC, on täytynyt saada aikaisempaa immunoterapiaa. MSS-tautia sairastavien potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet neo(adjuvantti)kemoterapiahoitoja, voivat olla kelvollisia.
   4. ATC: Tutkittavien on täytynyt saada SoC-hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien BRAF-inhibiittori, jos sellainen on saatavilla ja siitä on hyötyä koehenkilölle
   5. Muut BRAF V600 -mutantti kiinteät kasvaimet (ei-CNS): Koehenkilöiden on täytynyt saada SoC-hoitovaihtoehtoja tutkijan parhaan näkemyksen mukaan ja he eivät ole käyttäneet BRAF-estäjää.
6. Tutkittavalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
7. Riittävä luuytimen, maksan, munuaisten ja sydämen toiminta
8. Naispuolinen koehenkilö voi olla kelvollinen, jos hän ei ole raskaana, suunnittelee raskautta, ei imetä, nainen, joka ei voi tulla raskaaksi tai WOCBP on valmis noudattamaan protokollan ehtoja, jotka koskevat ehkäisyn käyttöä, munasolujen tai verenluovutusta ja raskaustestiä ennen raskausta. ensimmäinen annos
9. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava noudattamaan ehkäisyn käyttöä, siittiöitä ja verenluovutusta koskevia protokollaehtoja
10. Tutkittava voi turvallisesti niellä tabletin tai pillerin

Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä annosta. Pieni leikkaus on sallittu 21 päivää ennen ilmoittautumista
2. Potilaalla, jolla on keskushermostosairaus (primaarinen kasvain tai metastaattinen sairaus), paitsi jos se on kliinisesti stabiili, hänellä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja hän saa vakaita tai kapenevia steroidiannoksia vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, voivat olla kelvollisia osallistumaan ilman aikaisempaa sädehoitoa.
3. Potilaalla, jolla on tunnettu pahanlaatuinen kasvain muu kuin tutkimusaihe, joka etenee tai on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta sairauksia, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa
4. Potilas, jolla on ollut tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia ≤ 6 kuukautta protokollan mukaisesti
5. Potilas, jolla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten protokollassa on määritelty
6. Potilas, jolla on ollut hallitsematon diabetes mellitus (vain henkilöille, jotka saavat CFT1946:ta + trametinibia)
7. Potilaalla, jolla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä verkkokalvon laskimotukosta (RVO), korioretinopatiasta tai RVO:n nykyisistä riskitekijöistä (vain henkilöille, jotka saavat CFT1946:ta + trametinibia)
8. Koehenkilö on saanut elävän, heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
9. Tutkittavalla on ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus
10. Kohdeella on ollut uveiitti
11. Tutkittavalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (poikkeuksia lukuun ottamatta)
12. Potilaalla on aiemmin ollut tai tiedetään HBV-infektio tai aktiivinen HCV-infektio
13. Potilaalle on annettu samanaikaisesti vahvoja CYP3A4/5-estäjiä ja induktoreita, mukaan lukien kaikki kasviperäiset lääkkeet/lisäaineet
14. Tutkittavalla on asteen ≥2 toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuutta ja kilpirauhasen vajaatoimintaa, jotka vaativat kilpirauhasen korvaushoitoa
15. Koehenkilölle on aloitettu tai saatu seuraavat ≤7 päivää ennen ensimmäistä annosta: Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivat kasvutekijät, pakattujen punasolujen (pRBC) siirto ja verihiutaleiden siirto
16. Koehenkilö on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia milloin tahansa tutkimuksen aikana

Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa