Zdrowie kardiometaboliczne w pierwszej ciąży (POPPY)

Stan przedrzucawkowy (PE), nadciśnienie ciążowe (GH) i ograniczenie wzrostu płodu (FGR) mają wspólną etiologię, ponieważ wynikają ze złożonych interakcji między wadliwym łożyskiem, dysfunkcją trofoblastu a układem sercowo-naczyniowym matki i innymi układami. Te zespoły łożyskowe dotykają mniej więcej jedną na pięć nieródek i są główną przyczyną chorobowości matek i dzieci. Chociaż zwykle uważane za samoograniczające się i wyleczalne przez poród, zespoły łożyskowe wiążą się ze zwiększonym ryzykiem nadciśnienia tętniczego u matki, cukrzycy i chorób sercowo-naczyniowych (CVD) w późniejszym życiu. Rzeczywiście, jak podsumował NICE, PE wiąże się z 4-krotnie zwiększonym ryzykiem nadciśnienia tętniczego i 2-krotnie większym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i udaru mózgu. Podobnie, dane z duńskiego rejestru krajowego pokazują, że kobiety z GH mają 6-krotne ryzyko późniejszego nadciśnienia tętniczego, 3-krotne ryzyko cukrzycy i 2-krotne ryzyko CVD; podobnie jak w przypadku PE.

Chociaż zagrożenia te mają największy wpływ na późniejsze życie, są one widoczne niemal natychmiast - kobiety, u których rozwinęło się nadciśnienie w czasie ciąży, mają od 12 do 25 razy większe ryzyko rozwoju trwałego nadciśnienia w ciągu roku po porodzie w porównaniu z kobietami z ciążą z prawidłowym ciśnieniem. Około jedna trzecia kobiet po czterdziestce, które miały ciążę z nadciśnieniem, rozwija nadciśnienie w ciągu następnej dekady, w porównaniu z zaledwie 11% kobiet, które miały ciążę z prawidłowym ciśnieniem. Prekursory CVD (tj. fenotypy przedkliniczne) są również widoczne we wczesnym okresie poporodowym u kobiet, które doświadczają zespołu łożyskowego. Zwiększona sztywność aorty, zwiększona grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (cIMT) oraz dysfunkcja lewej komory były zgłaszane u kobiet z wcześniejszym PE/GH i FGR.

Nie wiadomo, czy zespoły łożyskowe po prostu „demaskują” kobiety z istniejącym wcześniej (przed poczęciem) złym stanem kardiometabolicznym, czy też powodują późniejszą cukrzycę u matki i choroby układu krążenia. Jeśli to pierwsze jest poprawne, to poprawa zdrowia kardiometabolicznego młodych kobiet przed poczęciem może być kluczem do zmniejszenia częstości występowania zespołów łożyskowych. I odwrotnie, jeśli zespoły łożyskowe prowadzą do CVD i cukrzycy niezależnie od ustalonych czynników ryzyka kardiometabolicznego (np. powodując uszkodzenie narządów końcowych), skupienie się na profilaktyce CVD/cukrzycy w tej grupie kobiet wysokiego ryzyka prawdopodobnie zmniejszy obciążenie tymi chorobami. Do tej pory badania z pomiarami kardiometabolicznych czynników ryzyka przed poczęciem są nieliczne, skromne pod względem liczby pacjentów i szczegółów oraz przyniosły sprzeczne wyniki.

Badanie ostatecznie przetestuje hipotezę, że zespoły łożyskowe niekorzystnie wpływają na zdrowie kardiometaboliczne po porodzie, niezależnie od stanu kardiometabolicznego kobiet przed poczęciem. W tym celu zostanie przeprowadzone obserwacyjne, prospektywne badanie zdrowych, nieródek, rekrutowanych przed ciążą.

Rekrutacja badanej populacji będzie wykorzystywać lokalne reklamy i sieci, media społecznościowe i organizacje charytatywne zaangażowane w badania nad ciążą. Badanie koncentruje się na nieródkach, aby zmaksymalizować występowanie zespołów łożyskowych (ryzyko jest największe w pierwszych ciążach) i usunąć wszelkie zakłócające skutki poprzednich ciąż.

Badanie nie obejmuje randomizacji uczestników; ramię badania uczestników zostanie określone przez osoby i ich zamiar poczęcia w określonym okresie badania, zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.

Do części Ciąża zostanie zrekrutowana wystarczająca liczba kobiet, aby uzyskać 1500 żywotnych ciąż (~3000 kobiet, na podstawie naszych danych dotyczących wykonalności). Spośród nich badacze przewidują, że 135 kobiet doświadczy zespołu łożyskowego, biorąc pod uwagę ścieranie. Ramię badania niebędące w ciąży, kobiety dobrowolnie planujące niezajście w ciążę podczas udziału w badaniu; N~500 zostanie również zwerbowanych, aby działać jako ramię kontrolne.

Czas trwania badania indywidualnego uczestnika będzie trwał od około 12 do 33 miesięcy, w zależności od ramienia badania i czasu trwania ciąży i obserwacji. W przypadku kobiet z grupy nie będącej w ciąży czas trwania badania będzie wynosił około 18 miesięcy i zakończy się po drugiej wizycie kontrolnej. Czas trwania badania dla osób w grupie Ciąża będzie różny, od 12 miesięcy do 33 miesięcy, w zależności od czasu od rekrutacji do wystąpienia ciąży i/lub wystąpienia zespołu łożyskowego; te uczestniczki (grupa ciąża), które nie zajdą w ciążę, będą miały krótszy czas trwania badania (12 miesięcy) i tylko część kobiet, u których ciąża jest zdrowa, weźmie udział w ostatniej wizycie kontrolnej 18 miesięcy po porodzie.

Wyniki tego badania będą przede wszystkim miały na celu ustalenie, w jakim stopniu związek między zespołami łożyskowymi a zdrowiem kardiometabolicznym matki po ciąży jest wyjaśniony subklinicznym stanem kardiometabolicznym przed ciążą. Jako drugorzędne cele badanie ma również na celu określenie, które aspekty zdrowia kardiometabolicznego przed ciążą wpływają na adaptację układu sercowo-naczyniowego kobiet do ciąży; czy nieprzystosowanie hemodynamiczne jest biomarkerem wczesnej ciąży dla późniejszych klinicznych objawów dysfunkcji łożyska; oraz czy niepowikłana ciąża skutkuje poprawą zdrowie kardiometaboliczne matki po porodzie. Na koniec badacze ustalą, czy przedciążowe czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego wpływają na częstość wczesnej utraty płodu (poronienia), co da odpowiedź na ważne pytanie kliniczne, ponieważ nawracające poronienia wiążą się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.