Kardiometabolikus egészség az első terhességben (POPPY)

A preeclampsia (PE), a terhességi magas vérnyomás (GH) és a magzati növekedési megszorítás (FGR) közös etiológiát mutat, mivel a placentáció hibája, a trofoblaszt diszfunkció és az anyai szív- és érrendszeri és egyéb rendszerek összetett kölcsönhatásaiból erednek. Ezek a placenta-szindrómák körülbelül minden ötödik, nem szült nőt érintenek, és az anyai és gyermekkori megbetegedések vezető okát jelentik. Bár általában önkorlátozónak tekintik, és szüléssel gyógyítják, a placenta szindrómák az anyai magas vérnyomás, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megnövekedett kockázatával járnak a későbbi életkorban. Valójában, ahogy a NICE összefoglalja, a PE a magas vérnyomás 4-szeres kockázatával, valamint az ischaemiás szívbetegség és a stroke kockázatának 2-szeresével jár. Hasonlóképpen, a dán nemzeti nyilvántartás adatai azt mutatják, hogy a GH-ban szenvedő nőknél hatszoros a későbbi magas vérnyomás, háromszoros a cukorbetegség és kétszeres a szív- és érrendszeri betegségek kockázata; hasonló a PE esetében jelentetthez.

Noha ezek a kockázatok leginkább a későbbi életkorban jelentkeznek, szinte azonnal nyilvánvalóak – azoknál a nőknél, akiknél a terhesség alatt magas vérnyomás alakul ki, a szülés utáni évben 12-25-szörös a tartós magas vérnyomás kialakulásának kockázata a normotenzív terhességben szenvedő nőkhöz képest. A 40-es éveiben járó nők körülbelül egyharmadánál, akiknél volt magas vérnyomású terhesség, a következő évtized során alakul ki magas vérnyomás, míg a normotenzív terhesség csak 11%-ánál. A CVD prekurzorai (pl. preklinikai fenotípusok) szintén nyilvánvalóak a korai szülés utáni időszakban azoknál a nőknél, akiknél placenta szindrómát tapasztalnak. Fokozott aorta merevségről, megnövekedett carotis intima-media vastagságról (cIMT) és bal kamrai diszfunkcióról számoltak be olyan nőknél, akik korábban PE/GH-ban és FGR-ben szenvedtek.

Továbbra sem ismert, hogy a placenta szindrómák egyszerűen „leleplezik-e” a korábban (fogantatás előtti) rossz kardiometabolikus egészségi állapotú nőket, vagy később anyai cukorbetegséget és szív- és érrendszeri betegségeket okoznak. Ha az előbbi igaz, akkor a fiatal nők kardiometabolikus állapotának javítása a fogantatás előtt kulcsfontosságú lehet a placenta szindrómák előfordulásának csökkentésében. Ezzel szemben, ha a placenta szindrómák szív- és érrendszeri betegségekhez és cukorbetegséghez vezetnek függetlenül a megállapított kardiometabolikus kockázati tényezőktől (pl. végszervi károsodások okozásával), a CVD/cukorbetegség megelőzésére való összpontosítás ebben a magas kockázatú női csoportban valószínűleg csökkenti e betegségek terhét. A kardiometabolikus rizikótényezők fogantatás előtti mérésére eddig kevés tanulmány készült, a betegek száma és részletessége szerény, és ellentmondó eredményeket hoztak.

A tanulmány véglegesen teszteli azt a hipotézist, hogy a placenta szindrómák károsan befolyásolják a szülés utáni kardiometabolikus egészséget, függetlenül a nők fogantatás előtti kardiometabolikus egészségétől. Ennek érdekében megfigyeléses, prospektív vizsgálatot végeznek egészséges, nem szült nőkön, a terhesség előtt toborzott.

A vizsgált populáció toborzása során a helyi hirdetéseket és hálózatokat, a közösségi médiát és a terhességkutatásban részt vevő jótékonysági szervezeteket használják fel. A vizsgálat középpontjában a nem szült nők állnak, hogy maximalizálják a placenta-szindrómák előfordulását (a kockázat az első terhességben a legmagasabb), és hogy megszüntessék a korábbi terhességek zavaró hatását.

A vizsgálat nem tartalmazza a résztvevők véletlenszerű besorolását; A résztvevő vizsgálati ágat az egyének határozzák meg, és az a szándékuk, hogy a meghatározott vizsgálati időszak alatt fogannak-e, vagy sem, összhangban a felvételi/kizárási kritériumokkal.

Elegendő számú nőt vesznek fel a vizsgálat terhességi ágába ahhoz, hogy 1500 életképes terhességet hozzon létre (a megvalósíthatósági adataink alapján kb. 3000 nő). Ezek közül a kutatók arra számítanak, hogy 135 nőnél lesz placenta szindróma, figyelembe véve a lemorzsolódást. A nem terhesség vizsgálati ág, a nők önként tervezik, hogy nem fognak teherbe esni a vizsgálatban való részvételük során; n~500 főt is felvesznek, hogy irányító karként működjenek.

Az egyéni résztvevők vizsgálati időtartama körülbelül 12 és 33 hónap között tart, a vizsgálati ágtól, valamint a terhesség és a nyomon követés körüli időzítésektől függően. A nem terhességi ágban részt vevők esetében az időtartam körülbelül 18 hónapig tart, és a második ellenőrző látogatás után ér véget. A vizsgálat időtartama a Terhesség csoportban 12 hónap és 33 hónap között változik, a felvételtől a terhességig és/vagy a placenta szindróma előfordulásáig eltelt idő függvényében; azok a (terhességi csoport) résztvevők, akik nem esnek teherbe, rövidebb vizsgálati időt fognak átélni (12 hónap), és az egészséges terhességet átélőknek csak egy része vesz részt a szülés után 18 hónappal egy utolsó kontrollvizsgálaton.

A tanulmány eredményei elsősorban annak megállapítására irányulnak, hogy a placenta szindrómák és az anyai kardiometabolikus egészségi állapot közötti összefüggést milyen mértékben magyarázza a terhesség előtti szubklinikai kardiometabolikus egészség. Másodlagos céljaként a tanulmány azt is meghatározza, hogy a terhesség előtti kardiometabolikus egészség mely aspektusai befolyásolják a nők kardiovaszkuláris alkalmazkodását a terhességhez; hogy a hemodinamikai maladaptáció a terhesség korai biomarkere-e a placenta diszfunkció későbbi klinikai megnyilvánulásaira; és hogy a szövődménymentes terhesség jobb-e. az anya kardiometabolikus egészsége a szülés után. Végül a kutatók megállapítják, hogy a terhesség előtti kardiovaszkuláris kockázati tényezők befolyásolják-e a korai magzati veszteség (vetélkedés) arányát, ami egy fontos klinikai kérdésre ad választ, mivel a visszatérő vetélés fokozott kardiovaszkuláris kockázattal jár.