Salud cardiometabólica en el primer embarazo (POPPY)

La preeclampsia (PE), la hipertensión gestacional (GH) y la restricción del crecimiento fetal (FGR) comparten una etiología común en el sentido de que surgen de interacciones complejas entre la placentación defectuosa, la disfunción del trofoblasto y el sistema cardiovascular materno y otros sistemas. Estos síndromes placentarios afectan aproximadamente a una de cada cinco mujeres nulíparas y son una de las principales causas de morbilidad maternoinfantil. Aunque por lo general se consideran autolimitantes y se curan con el parto, los síndromes placentarios se asocian con un mayor riesgo de hipertensión materna, diabetes y enfermedad cardiovascular (ECV) en etapas posteriores de la vida. De hecho, como resumió NICE, la EP se asocia con un riesgo 4 veces mayor de hipertensión y un riesgo 2 veces mayor de cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular. De manera similar, los datos del Registro Nacional Danés muestran que las mujeres con GH tienen un riesgo 6 veces mayor de hipertensión posterior, un riesgo 3 veces mayor de diabetes y un riesgo 2 veces mayor de ECV; similar a la reportada para PE.

Si bien estos riesgos tienen un mayor impacto en la vejez, son evidentes casi de inmediato: las mujeres que desarrollan hipertensión durante el embarazo tienen un riesgo de 12 a 25 veces mayor de desarrollar hipertensión permanente en el año posterior al parto, en comparación con las mujeres con un embarazo normotenso. Aproximadamente un tercio de las mujeres de 40 años que tuvieron un embarazo hipertenso desarrollan hipertensión durante la década siguiente, en comparación con solo el 11% que tuvo un embarazo normotenso. Precursores de ECV (es decir, fenotipos preclínicos) también son evidentes en el período posparto temprano en mujeres que experimentan un síndrome placentario. Se ha informado aumento de la rigidez aórtica, aumento del espesor de la íntima-media carotídea (cIMT) y disfunción ventricular izquierda en mujeres con antecedentes de PE/GH y FGR.

Aún se desconoce si los síndromes placentarios simplemente "desenmascaran" a las mujeres con mala salud cardiometabólica preexistente (antes de la concepción), o si causan diabetes y ECV maternas posteriores. Si lo primero es correcto, mejorar la salud cardiometabólica en mujeres jóvenes antes de la concepción podría ser clave para reducir la incidencia de síndromes placentarios. Por el contrario, si los síndromes placentarios conducen a enfermedades cardiovasculares y diabetes independientemente de los factores de riesgo cardiometabólicos establecidos (p. ej., al causar daños en órganos diana), es probable que un enfoque en la prevención de enfermedades cardiovasculares/diabetes en este grupo de mujeres de alto riesgo reduzca la carga de estas enfermedades. Hasta la fecha, los estudios con medidas previas a la concepción de los factores de riesgo cardiometabólicos son pocos, modestos en número y detalle de pacientes, y han arrojado resultados contradictorios.

El estudio probará definitivamente la hipótesis de que los síndromes placentarios afectan negativamente la salud cardiometabólica posparto, independientemente de la salud cardiometabólica de la mujer antes de la concepción. Para ello, se realizará un estudio prospectivo observacional de mujeres sanas, nulíparas, reclutadas antes del embarazo.

El reclutamiento de la población del estudio utilizará anuncios y redes locales, redes sociales y organizaciones benéficas involucradas en la investigación del embarazo. El enfoque del estudio son las mujeres nulíparas para maximizar la aparición de síndromes placentarios (el riesgo es más alto en los primeros embarazos) y para eliminar cualquier efecto de confusión de embarazos anteriores.

El estudio no implica la asignación al azar de los participantes; El grupo de estudio de participantes será determinado por los individuos y su intención de concebir durante el período de estudio determinado, o no, de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión.

Se reclutará un número suficiente de mujeres en el brazo Embarazo del estudio para producir 1500 embarazos viables (~3000 mujeres, según nuestros datos de viabilidad). De estos, los investigadores anticipan que 135 mujeres experimentarán un síndrome placentario, teniendo en cuenta la deserción. Un brazo de estudio sin embarazo, mujeres que voluntariamente planean no concebir durante su participación en el estudio; También se reclutarán n~500, para actuar como brazo de control.

La duración del estudio de participantes individuales durará entre aproximadamente 12 y 33 meses dependiendo del brazo del estudio y los tiempos alrededor del embarazo y el seguimiento. Para aquellas en el brazo de no embarazo, la duración del estudio será de aproximadamente 18 meses y finalizará después de la segunda visita de seguimiento. La duración del estudio para aquellos en el brazo Embarazo variará, entre 12 meses y 33 meses, dependiendo del tiempo desde el reclutamiento hasta la ocurrencia del embarazo y/o la ocurrencia del síndrome placentario; aquellas participantes (brazo de embarazo) que no queden embarazadas experimentarán una duración más corta del estudio (12 meses) y solo una proporción de aquellas que experimenten un embarazo saludable asistirán a una visita de seguimiento final 18 meses después del parto.

El resultado de este estudio tendrá como objetivo principal determinar en qué medida la asociación entre los síndromes placentarios y la salud cardiometabólica materna después del embarazo se explica por la salud cardiometabólica subclínica previa al embarazo. Como objetivos secundarios, el estudio también busca determinar qué aspectos de la salud cardiometabólica previa al embarazo afectan la adaptación cardiovascular de las mujeres al embarazo; si la mala adaptación hemodinámica es un biomarcador temprano del embarazo para las manifestaciones clínicas posteriores de disfunción placentaria; y si un embarazo sin complicaciones da como resultado una mejor Salud cardiometabólica materna posparto. Finalmente, los investigadores determinarán si los factores de riesgo cardiovascular previos al embarazo afectan la tasa de pérdida fetal temprana (aborto espontáneo), lo que responderá a una pregunta clínica importante, ya que el aborto espontáneo recurrente se asocia con un mayor riesgo cardiovascular.