Kardiometabolisk sundhed i første gangs graviditet (POPPY)

Præeklampsi (PE), svangerskabshypertension (GH) og føtal vækstrestriktion (FGR) deler en fælles ætiologi, idet de opstår fra komplekse interaktioner mellem defekt placentation, trofoblastdysfunktion og moderens kardiovaskulære og andre systemer. Disse placentale syndromer rammer ca. én ud af fem kvinder med nulliparitet og er en førende årsag til morbiditet hos mødre og børn. Selvom placenta-syndromer normalt betragtes som selvbegrænsende og helbredt ved fødslen, er placentasyndromer forbundet med en øget risiko for maternel hypertension, diabetes og kardiovaskulær sygdom (CVD) senere i livet. Faktisk, som opsummeret af NICE, er PE forbundet med en 4 gange øget risiko for hypertension og 2 gange større risiko for iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde. Tilsvarende viser folkeregisterdata, at kvinder med GH har 6 gange risiko for efterfølgende hypertension, 3 gange risiko for diabetes og 2 gange risiko for CVD; svarende til den rapporterede for PE.

Selvom disse risici har størst indflydelse senere i livet, er de tydelige næsten med det samme - kvinder, der udvikler hypertension under graviditeten, har en 12 til 25 gange risiko for at udvikle permanent hypertension året efter fødslen sammenlignet med kvinder med en normotensiv graviditet. Cirka en tredjedel af kvinder i 40'erne, som havde en hypertensiv graviditet, udvikler hypertension i løbet af det efterfølgende årti, sammenlignet med kun 11%, der havde en normotensiv graviditet. Forstadier til CVD (dvs. prækliniske fænotyper) er også tydelige i den tidlige post-partum periode hos kvinder, der oplever et placentasyndrom. Øget aortastivhed, forhøjet carotis intima-media-tykkelse (cIMT) og venstre ventrikulær dysfunktion er alle blevet rapporteret hos kvinder med tidligere PE/GH og FGR.

Hvorvidt placenta-syndromer blot "afslører" kvinder med allerede eksisterende (før-befrugtning) dårligt kardiometabolisk helbred eller forårsager senere maternel diabetes og CVD, er stadig ukendt. Hvis førstnævnte er korrekt, kan en forbedring af kardiometabolisk sundhed hos unge kvinder før undfangelsen være nøglen til at reducere forekomsten af ​​placentasyndromer. Omvendt, hvis placentale syndromer fører til hjerte-kar-sygdomme og diabetes uafhængigt af etablerede kardiometaboliske risikofaktorer (f.eks. ved at forårsage endeorganskader), vil et fokus på forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme/diabetes i denne højrisikogruppe af kvinder sandsynligvis reducere byrden af ​​disse sygdomme. Til dato er undersøgelser med prækonceptionsmål for kardiometaboliske risikofaktorer få, beskedne i antal og detaljerede patienter og har givet modstridende resultater.

Undersøgelsen vil definitivt teste hypotesen om, at placentale syndromer har en negativ indvirkning på kardiometabolisk sundhed post-partum, uafhængigt af kvinders kardiometaboliske helbred før undfangelsen. For at gøre dette vil der blive foretaget en observationel, prospektiv undersøgelse af raske kvinder, der ikke er gravide før graviditeten.

Rekruttering af undersøgelsespopulationen vil bruge lokale annoncer og netværk, sociale medier og velgørende organisationer involveret i graviditetsforskning. Undersøgelsens fokus er nullipære kvinder for at maksimere forekomsten af ​​placentasyndromer (risikoen er højest i første graviditeter) og for at fjerne enhver forvirrende effekt af tidligere graviditeter.

Undersøgelsen involverer ikke randomisering af deltagere; deltagerundersøgelsesarmen vil blive bestemt af individer og deres hensigt om at blive gravide i løbet af den fastlagte undersøgelsesperiode eller ej, i overensstemmelse med inklusions-/eksklusionskriterierne.

Et tilstrækkeligt antal kvinder vil blive rekrutteret til graviditetsdelen af ​​undersøgelsen til at give 1500 levedygtige graviditeter (~3000 kvinder, baseret på vores gennemførlighedsdata). Af disse forventer efterforskerne, at 135 kvinder vil opleve et placentasyndrom, når nedslidning tages i betragtning. En ikke-graviditetsundersøgelsesarm, kvinder, der frivilligt planlægger ikke at blive gravide under deres involvering i undersøgelsen; n~500 vil også blive rekrutteret til at fungere som kontrolarm.

Varigheden af ​​individuel deltagerundersøgelse vil vare mellem ca. 12 og 33 måneder afhængig af undersøgelsesarm og tidspunkter omkring graviditet og opfølgning. For dem i ikke-graviditetsarmen vil varigheden af ​​undersøgelsen vare cirka 18 måneder og slutter efter det andet opfølgningsbesøg. Undersøgelsens varighed for dem i Graviditetsarmen vil variere mellem 12 måneder og 33 måneder, afhængigt af tiden fra rekruttering til graviditet og/eller forekomst af placentasyndrom; de (graviditetsarmen) deltagere, der ikke bliver gravide, vil opleve en kortere undersøgelsesvarighed (12 måneder), og kun en del af dem, der oplever en sund graviditet, vil deltage i et sidste opfølgningsbesøg 18 måneder efter fødslen.

Resultatet af denne undersøgelse vil primært sigte mod at bestemme, i hvilket omfang sammenhængen mellem placenta syndromer og moderens kardiometaboliske helbred efter graviditet forklares af subklinisk kardiometabolisk sundhed før graviditeten. Som sekundære mål sigter undersøgelsen også på at bestemme, hvilke aspekter af kardiometabolisk sundhed før graviditeten påvirker kvinders kardiovaskulære tilpasning til graviditeten; om hæmodynamisk fejltilpasning er en tidlig graviditetsbiomarkør for de senere kliniske manifestationer af placental dysfunktion; og om en ukompliceret graviditet resulterer i forbedret moderens kardiometaboliske sundhed efter fødslen. Endelig vil efterforskerne afgøre, om kardiovaskulære risikofaktorer før graviditeten påvirker hastigheden af ​​tidligt fostertab (abort), hvilket vil besvare et vigtigt klinisk spørgsmål, da tilbagevendende abort er forbundet med øget kardiovaskulær risiko.