Stosowanie semaglutydu w ostrej zatorowości płucnej

Uzasadnienie badania i analiza ryzyka i korzyści

To badanie interwencyjne GLP-1 u pacjentów z ostrą PE stanowi oryginalną hipotezę w populacji o niezaspokojonych potrzebach klinicznych. Wyniki tego badania mogą mieć ważne i natychmiastowe implikacje kliniczne w zakresie poprawy wyników leczenia w tej grupie pacjentów. Obecne długoterminowe leczenie ostrej PE ogranicza się do leczenia przeciwzakrzepowego i nie ma innych badań oceniających różne podejścia do leczenia. Wiadomo, że zapalenie naczyń jest ważnym czynnikiem napędzającym ewolucję skrzeplin i przebudowę naczyń, dlatego zbadanie przydatności celowania w zapalenie naczyń jest ważnym krokiem naprzód w opracowywaniu nowych strategii leczenia tej częstej choroby.

Naszym celem jest przeprowadzenie otwartego badania weryfikującego koncepcję z odpowiedzią biomarkerów, aby ocenić Semaglutyd, agonistę GLP-1, podawany jako leczenie uzupełniające do standardowej opieki u dorosłych pacjentów z ostrą PE leczonych w szpitalu. Wyniki zostaną porównane z grupą kontrolną, która nie otrzyma badanego leku. Do badania będą rekrutowani dorośli pacjenci z proksymalną lub dużą skrzepliną PE, z cechami dysfunkcji prawej komory w chwili przyjęcia. W tej grupie występuje największe ryzyko zaburzenia rozpuszczania skrzepów i rozwoju odległych powikłań, w tym przewlekłej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Ryzyko powikłań związanych z badanym lekiem jest niskie, biorąc pod uwagę szeroką dostępność danych z badań klinicznych na ludziach z zastosowaniem agonistów GLP-1. Istnieje również szerokie, rzeczywiste doświadczenie w stosowaniu semaglutydu w badaniach klinicznych kontroli poziomu glukozy w cukrzycy. Ponieważ pierwsza dawka badanego leku jest podawana w szpitalu, monitorowanie kliniczne jest zoptymalizowane, a zespół kliniczny może łatwo zbadać typowe zaburzenia biochemiczne (hipoglikemia) i podjąć odpowiednie działania. Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do stosowania agonistów GLP-1 oraz pacjenci obecnie przyjmujący agonistów GLP-1 z powodu cukrzycy są wykluczeni, aby jeszcze bardziej zmniejszyć ryzyko związane ze stosowaniem badanego leku.

Cele i projekt próby

Cele próby

To interwencyjne badanie weryfikujące koncepcję będzie obejmowało trzy oddzielne, ale powiązane ze sobą cele:

I. Określić wpływ semaglutydu na wysoce glikozylowane zapalenie naczyń wywołane CD147 na ostrych poziomach ekspresji receptorów PE i GLP-1.

II. Ocena immunologicznego działania semaglutydu u pacjentów z ostrą PE (ekspresja receptora komórek T/cytokina, poziom chemokin).

III. Określenie wpływu semaglutydu na rozpuszczanie skrzepów i regenerację prawej komory po ostrej PE.

4.2. Pierwszorzędowe punkty końcowe Ocenić zmianę w wysoce glikozylowanym CD147 pomiędzy dniem 0 i następującymi po 6 tygodniach stosowania semaglutydu.

4.3. Drugorzędowe punkty końcowe I. Określić częstość utrzymujących się zaburzeń perfuzji w badaniu CTPA lub VQ przy użyciu Semaglutydu.

II. Zmiana czynności prawej komory, FAC i TASPE w badaniu echokardiograficznym pomiędzy dniem 0 a kolejnymi 6 tygodniami stosowania semaglutydu.

III. Zmiany w osoczu Cyklofilina A, sCD147, D-dimer, selektyna E, VCAM, poziomy MMP, NTproBNP, GLP1-R, Troponina, aktywność mieloperoksydazy.