Uso de semaglutida na embolia pulmonar aguda

Justificativa do estudo e análise de risco/benefício

Este estudo de intervenção do GLP-1 em pacientes com EP aguda representa uma hipótese original em uma população com necessidades clínicas não atendidas. Os resultados deste estudo podem ter implicações clínicas importantes e imediatas na melhoria dos resultados para este grupo de pacientes. O atual tratamento a longo prazo da EP aguda limita-se à anticoagulação e não existem outros estudos que investiguem diferentes abordagens de tratamento. A inflamação vascular é conhecida por ser um fator importante que impulsiona a evolução do trombo e a remodelação vascular e, portanto, explorar a utilidade de direcionar a inflamação vascular é um passo importante no desenvolvimento de novas estratégias de tratamento para esta condição comum.

Nosso objetivo é realizar um estudo aberto de prova de conceito com resposta de biomarcadores para avaliar a Semaglutida, um agonista do GLP-1, administrado como terapia complementar ao tratamento padrão em pacientes adultos com EP aguda tratados no hospital. Os resultados serão comparados a um grupo de controle que não receberá o medicamento do estudo. O estudo recrutará pacientes adultos com EP proximal ou com grande carga de coágulos com evidência de disfunção ventricular direita na admissão. Este grupo apresenta o maior risco de resolução prejudicada do coágulo e de desenvolvimento de complicações a longo prazo, incluindo doença tromboembólica crónica.

Existe um baixo risco de complicações do medicamento em estudo, dada a extensa disponibilidade de dados de ensaios clínicos em humanos com agonistas do GLP-1. Existe também uma vasta experiência no mundo real sobre a utilização de Semaglutida na investigação clínica do controlo da glicose na diabetes. À medida que a primeira dose do medicamento do estudo é administrada no hospital, o monitoramento clínico é otimizado e as perturbações bioquímicas comuns (hipoglicemia) são facilmente interrogadas e tratadas pela equipe clínica. Pacientes que têm contra-indicações para o uso de agonistas de GLP-1 e pacientes que atualmente tomam agonistas de GLP-1 para diabetes mellitus são excluídos para reduzir ainda mais os riscos associados ao medicamento do estudo.

Objetivos e Design do Teste

Objetivos do teste

Este estudo intervencionista de prova de conceito compreenderá três objetivos separados, mas interligados:

I. Determinar o efeito da Semaglutida na inflamação vascular altamente glicosilada causada por CD147 em níveis agudos de expressão do receptor de PE e GLP-1.

II. Avalie os efeitos imunológicos da Semaglutida em pacientes com EP aguda (expressão do receptor de células T/citocinas, níveis de quimiocinas).

III. Determine o impacto da Semaglutida na resolução do coágulo e na recuperação do ventrículo direito após EP aguda.

4.2. Endpoints primários Avaliar a alteração no CD147 altamente glicosilado entre o dia 0 e 6 semanas seguintes de Semaglutida.

4.3. Endpoints secundários I. Determinar a taxa de defeitos persistentes de perfusão de varredura CTPA ou VQ com Semaglutida.

II. Alteração na função ventricular direita, FAC e TASPE na ecocardiografia entre o dia 0 e após 6 semanas de Semaglutida.

III. Alteração na ciclofilina A plasmática, sCD147, dímero D, selectina E, VCAM, níveis de MMP, NTproBNP, GLP1-R, troponina, atividade de mieloperoxidase.