索马鲁肽在急性肺栓塞中的应用

研究原理和风险/收益分析

这项针对急性 PE 患者的 GLP-1 干预研究代表了临床需求未得到满足的人群的原始假设。 这项研究的结果对于改善该患者群体的预后可能具有重要且直接的临床意义。 目前急性肺栓塞的长期治疗仅限于抗凝治疗，尚无其他研究探讨不同的治疗方法。 众所周知，血管炎症是驱动血栓演化和血管重塑的重要因素，因此探索针对血管炎症的效用是为这种常见病症开发新治疗策略的重要一步。

我们的目标是进行一项生物标志物反应的概念验证开放标签研究，以评估索马鲁肽（一种 GLP-1 激动剂），作为住院治疗的急性肺栓塞成人患者护理标准的附加疗法。 结果将与不接受研究药物的对照组进行比较。 该研究将招募患有近端或大血栓负荷PE的成年患者，并在入院时有右心室功能障碍的证据。 该人群血栓溶解受损和发生长期并发症（包括慢性血栓栓塞性疾病）的风险最高。

鉴于 GLP-1 激动剂的人体临床试验数据广泛可用，研究药物并发症的风险较低。 在糖尿病血糖控制的临床研究中使用索马鲁肽也有丰富的实际经验。 由于研究药物的第一剂是在医院施用的，因此临床监测得到了优化，临床团队可以轻松询问常见的生化扰动（低血糖）并采取行动。 有使用 GLP-1 激动剂禁忌症的患者和目前正在服用 GLP-1 激动剂治疗糖尿病的患者被排除在外，以进一步降低与研究药物相关的风险。

试验目标和设计

试验目标

这项概念验证干预研究将包括三个独立但相互关联的目标：

I. 确定索马鲁肽对急性 PE 中高度糖基化的 CD147 驱动的血管炎症和 GLP-1 受体表达水平的影响。

二.评估索马鲁肽对急性 PE 患者的免疫学影响（T 细胞受体表达/细胞因子、趋化因子水平）。

三．确定索马鲁肽对急性肺栓塞后血栓溶解和右心室恢复的影响。

4.2. 主要终点 评估索马鲁肽治疗第 0 天和 6 周后高度糖基化 CD147 的变化。

4.3. 次要终点 I. 确定索马鲁肽持续性 CTPA 或 VQ 扫描灌注缺陷的发生率。

二.索马鲁肽治疗第 0 天和 6 周后右心室功能、超声心动图 FAC 和 TASPE 的变化。

三．血浆环素 A、sCD147、D-二聚体、E 选择素、VCAM、MMP 水平、NTproBNP、GLP1-R、肌钙蛋白、髓过氧化物酶活性的变化。