Uso di semaglutide nell'embolia polmonare acuta

Motivazione dello studio e analisi rischi/benefici

Questo studio di intervento GLP-1 in pazienti con EP acuta rappresenta un'ipotesi originale in una popolazione con necessità cliniche non soddisfatte. I risultati di questo studio potrebbero avere implicazioni cliniche importanti e immediate nel migliorare i risultati per questo gruppo di pazienti. L’attuale trattamento a lungo termine dell’EP acuta è limitato alla terapia anticoagulante e non esistono altri studi che esaminino approcci terapeutici diversi. È noto che l’infiammazione vascolare è un fattore importante che guida l’evoluzione del trombo e il rimodellamento vascolare, e quindi esplorare l’utilità di prendere di mira l’infiammazione vascolare rappresenta un importante passo avanti nello sviluppo di nuove strategie di trattamento per questa condizione comune.

Il nostro obiettivo è condurre uno studio in aperto con risposta ai biomarcatori per valutare Semaglutide, un agonista del GLP-1, somministrato come terapia aggiuntiva allo standard di cura in pazienti adulti con EP acuta trattati in ospedale. I risultati verranno confrontati con un gruppo di controllo che non riceverà il farmaco in studio. Lo studio recluterà pazienti adulti con EP prossimale o con elevato carico di coaguli con evidenza di disfunzione ventricolare destra al momento del ricovero. Questo gruppo presenta il rischio più elevato di compromissione della risoluzione del coagulo e di sviluppo di complicanze a lungo termine, inclusa la malattia tromboembolica cronica.

Il rischio di complicanze del farmaco in studio è basso data l’ampia disponibilità di dati di studi clinici sull’uomo con agonisti del GLP-1. Esiste anche una vasta esperienza nel mondo reale sull’uso di Semaglutide nelle indagini cliniche sul controllo del glucosio nel diabete. Poiché la prima dose del farmaco in studio viene somministrata in ospedale, il monitoraggio clinico è ottimizzato e le perturbazioni biochimiche comuni (ipoglicemia) possono essere facilmente esaminate e gestite dal team clinico. Sono stati esclusi i pazienti che presentano controindicazioni all'uso degli agonisti del GLP-1 e i pazienti che attualmente assumono agonisti del GLP-1 per il diabete mellito per ridurre ulteriormente i rischi associati al farmaco in studio.

Obiettivi e progettazione dello studio

Obiettivi della prova

Questo studio interventistico di prova comprenderà tre obiettivi separati ma interconnessi:

I. Determinare l'effetto di Semaglutide sull'infiammazione vascolare altamente glicosilata guidata da CD147 nei livelli di espressione acuta del recettore PE e GLP-1.

II. Valutare gli effetti immunologici di Semaglutide in pazienti con EP acuta (espressione del recettore delle cellule T/citochine, livelli di chemochine).

III. Determinare l'impatto di Semaglutide sulla risoluzione del coagulo e sul recupero del ventricolo destro dopo EP acuta.

4.2. Endpoint primari Valutare la variazione del CD147 altamente glicosilato tra il giorno 0 e le 6 settimane successive di Semaglutide.

4.3. Endpoint secondari I. Determinare il tasso di difetti di perfusione persistenti tramite scansione CTPA o VQ con Semaglutide.

II. Variazione della funzione ventricolare destra, FAC e TASPE all'ecocardiografia tra il giorno 0 e le 6 settimane successive di Semaglutide.

III. Variazione dei livelli plasmatici di Ciclofilina A, sCD147, D-dimero, selezione E, VCAM, livelli di MMP, NTproBNP, GLP1-R, troponina, attività della mieloperossidasi.