Semaglutid Anvendelse ved akut lungeemboli

Studierationale og risiko/benefit-analyse

Dette GLP-1 interventionsstudie i patienter med akut PE repræsenterer en original hypotese i en population med udækkede kliniske behov. Resultaterne af denne undersøgelse kan have vigtige og umiddelbare kliniske implikationer for at forbedre resultaterne for denne patientgruppe. Den nuværende langtidsbehandling af akut PE er begrænset til antikoagulering, og der er ingen andre undersøgelser, der undersøger forskellige behandlingsmetoder. Vaskulær inflammation er kendt for at være en vigtig faktor, der driver trombeudvikling og vaskulær ombygning, og derfor er udforskning af nytten af ​​at målrette vaskulær inflammation et vigtigt skridt fremad i udviklingen af ​​nye behandlingsstrategier for denne almindelige tilstand.

Vi sigter mod at udføre et proof-of-concept åbent studie med biomarkørrespons for at evaluere Semaglutid, en GLP-1-agonist, administreret som supplerende behandling til standarden for pleje hos voksne patienter med akut PE behandlet på hospitalet. Resultaterne vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe, som ikke vil modtage undersøgelseslægemidlet. Studiet vil rekruttere voksne patienter med proksimal eller stor koagelbelastning PE med tegn på højre ventrikulær dysfunktion ved indlæggelse. Denne gruppe har den højeste risiko for nedsat koagelopløsning og udvikling af langtidskomplikationer, herunder kronisk tromboembolisk sygdom.

Der er en lav risiko for undersøgelseslægemiddelkomplikationer i betragtning af den omfattende tilgængelighed af humane kliniske forsøgsdata med GLP-1-agonister. Der er også omfattende erfaring fra den virkelige verden med brugen af ​​Semaglutid i den kliniske undersøgelse af glukosekontrol ved diabetes. Da den første dosis af undersøgelseslægemidlet indgives på hospitalet, er den kliniske overvågning optimeret, og almindelige biokemiske forstyrrelser (hypoglykæmi) kan let undersøges og reageres på af det kliniske team. Patienter, der har kontraindikationer til brugen af ​​GLP-1-agonister, og patienter, der i øjeblikket tager GLP-1-agonister mod diabetes mellitus, er udelukket for at reducere de risici, der er forbundet med undersøgelseslægemidlet yderligere.

Prøvemål og design

Forsøgsmål

Denne proof-of-concept interventionsundersøgelse vil omfatte tre separate, men sammenhængende mål:

I. Bestem effekten af ​​Semaglutid på højglykosyleret CD147-drevet vaskulær inflammation i akutte PE- og GLP-1-receptorekspressionsniveauer.

II. Evaluer immunologiske virkninger af Semaglutid hos patienter med akut PE (T-cellereceptorekspression/cytokin, kemokinniveauer).

III. Bestem virkningen af ​​Semaglutid på koagelopløsning og højre ventrikulær genopretning efter akut PE.

4.2. Primære endepunkter Evaluer ændringen i højt glykosyleret CD147 mellem dag 0 og efter 6 ugers Semaglutid.

4.3. Sekundære endepunkter I. Bestem hastigheden af ​​vedvarende CTPA- eller VQ-scanningsperfusionsdefekter med Semaglutid.

II. Ændring i højre ventrikelfunktion, FAC og TASPE ved ekkokardiografi mellem dag 0 og efter 6 ugers Semaglutid.

III. Ændring i plasma Cyclophylin A, sCD147, D-dimer, E selectin, VCAM, MMP niveauer, NTproBNP, GLP1-R, Troponin, myeloperoxidase aktivitet.