Immunoterapia leukocytami oparta na PBMC (PALINDROM)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki w celu ustalenia zalecanej dawki APN401 fazy 2 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki, dotyczące APN401, zawiesiny żywych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) od indywidualnego pacjenta, które zostały transfekowane małym interferującym kwasem rybonukleinowym (siRNA) w celu zmniejszenia Cbl- wyrażenie b. Ocenionych zostanie dwunastu kwalifikujących się uczestników z zaawansowanymi guzami litymi. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji APN401 oraz określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) APN401. Celem drugorzędnym jest zebranie wstępnych danych na temat skuteczności klinicznej APN401.
Uczestnicy otrzymają do czterech terapii APN401 w infuzji dożylnej w 3-tygodniowych odstępach. Z uczestnikami, którzy ukończyli cztery cykle leczenia i przeszli kontrolę dotyczącą bezpieczeństwa, skontaktujemy się telefonicznie w celu oceny stanu przeżycia po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
APN401 to zawiesina autologicznych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), przejściowo transfekowanych siRNA w celu obniżenia poziomu białka Cbl-b. Podawanie pacjentowi autologicznych PBMC z wyciszeniem Cbl-b będzie sprzyjać aktywacji zarówno nabytych, jak i wrodzonych mechanizmów odpornościowych ukierunkowanych na komórki nowotworowe; w tym duchu zakłada się, że APN401 wykazuje znaczną poprawę w immunoterapii nowotworów. Ponadto wyciszenie Cbl-b w kontekście terapii komórkowych może potencjalnie zmniejszyć śmiertelność pacjentów z zaawansowanymi nowotworami.
Jest to otwarte, jednoramienne badanie, które zostanie przeprowadzone z udziałem maksymalnie dwunastu pacjentów w czterech szpitalach w Austrii, w Europie. Dwa poziomy dawek APN401 ocenia się przy użyciu projektu badania Bayesa Optimal Interval (BOIN) z przyspieszonym miareczkowaniem:
- Poziom dawki/kohorta 1: 1,5x10^7 PBMC/kg
- Poziom dawki/kohorta 2: 4,5x10^7 PBMC/kg
Zwiększanie dawki wymaga leczenia i obserwacji co najmniej jednego pacjenta przez co najmniej trzy tygodnie po podaniu pierwszej dawki. Metoda BOIN zostanie wykorzystana do przypisania poziomu dawki i oszacowania MTD/RP2D na podstawie zbiorczych informacji o DLT w 1. cyklu leczenia (tj. 3 tygodnie po pierwszej dawce).
Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi najpierw przechodzą badania przesiewowe w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody do rozpoczęcia leczenia APN401. Kwalifikujący się pacjenci są leczeni maksymalnie czterema wlewami APN401. Podczas każdego cyklu leczenia pacjenci poddawani są leukaferezie pierwszego dnia i infuzji APN401 drugiego dnia (tj. D0/D1; D21/D22; D42/D43; D63/D64). Podczas kolejnej fazy obserwacji pacjenci uczestniczą w badaniach kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa 3 tygodnie po ostatniej dawce APN401 i kontaktują się z nimi telefonicznie w celu oceny stanu przeżycia po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Badania obrazowe nowotworu w celu oceny skuteczności leczenia APN401 są planowane w fazie przesiewowej (obrazowanie bazowe) oraz przed 3. cyklem leczenia i ostatnią wizytą kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Salzburg Cancer Research Institute (SCRI), Center for Clinical Cancer and Immunology Trials (CCCIT)
-
Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Transfusionsmedizin und Zelltherapie
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin V, Hämatologie und internistische Onkologie
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Austria, 4010
- Ordensklinikum Linz, Barmherzige Schwestern, Abteilung für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat i starsi (wszystkie płcie)
- Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi guzami litymi, miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, u których nie powiodło się standardowe leczenie, nie są objęci standardowym leczeniem lub w ocenie badacza nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie
- Postęp lub oporność na co najmniej dwie wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1
- Status wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤ 2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, przy braku czynników wzrostu, określona określonymi parametrami laboratoryjnymi.
- Ujemny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, kiły, wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C
- Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii (z wyjątkiem celów paliatywnych), terapii hormonalnej, immunoterapii lub leku badanego w ciągu 3 tygodni (lub pięciu okresów półtrwania) przed dniem 0 (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) przed leczeniem
- Toksyczność wynikająca z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤1, które nie ustąpiły (z wyjątkiem łysienia)
- Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitor punktu kontrolnego (z wyjątkiem ekspozycji na hamowanie Cbl-b)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego, nie powinny karmić piersią i muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed, w trakcie udziału w tym badaniu i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia
- Pacjent dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu i podpisuje zatwierdzoną przez Komisję Etyki świadomą zgodę przed wykonaniem którejkolwiek z procedur wizyty przesiewowej, co oznacza, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane w badaniu
- Pacjent nie brał udziału w żadnym innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne nieleczone przerzuty do mózgu
- Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (> 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika) w ciągu 15 dni (z wyjątkiem profilaktyki radiodiagnostycznych reakcji kontrastowych) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką APN401. Terapia zastępcza (np. fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem cukrzycy typu I, bielactwa nabytego i chorób tarczycy (dozwolona jest terapia zastępcza tyroksyną lub insuliną)
- Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka medycznego z powodu nienowotworowej choroby układowej, aktywnej lub niestabilnej choroby serca lub naczyń mózgowych lub czynnej, niekontrolowanej infekcji
- Jakikolwiek inny poważny, ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny bądź nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem APN401 lub może zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawić, że pacjent nie będzie odpowiedni na studia
- Jakiekolwiek szczepienie przed i/lub po 7 dniach leczenia APN401
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: APN401
Wlew dożylny APN401 co 3 tygodnie (tj.
21 dni) w odstępach maksymalnie 4 dawek po 1,5x10^7 PBMC/kg (tj. poziom dawki 1) lub 4,5x10^7 PBMC/kg (tj. poziom dawki 2), w zależności od przypisanej kohorty
|
APN401 to zawiesina żywych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) od indywidualnego pacjenta, które zostały transfekowane małym interferującym kwasem rybonukleinowym (siRNA) w celu zmniejszenia ekspresji Cbl-b.
Podaje się go dożylnie w odstępach 3-tygodniowych (tj.
co 21 dni) przez maksymalnie 4 cykle leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia (TEAE) i/lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce
|
Bezpieczeństwo i tolerancja APN401 zostaną ocenione poprzez rejestrację TEAE i SAE przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
|
Do 30 dni po ostatniej dawce
|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Obserwowano od 1. dnia infuzji APN401 do końca 1. cyklu (dzień 21.)
|
Bezpieczeństwo i tolerancja APN401 zostaną ocenione poprzez rejestrację DLT
|
Obserwowano od 1. dnia infuzji APN401 do końca 1. cyklu (dzień 21.)
|
|
Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) APN401
Ramy czasowe: Do zakończenia okresu DLT u ostatniego podlegającego ocenie pacjenta, średnio 8 miesięcy
|
RP2D zostanie określony na podstawie zaleceń BOIN (w oparciu o DLT i MTD) oraz ogólnych informacji dotyczących bezpieczeństwa
|
Do zakończenia okresu DLT u ostatniego podlegającego ocenie pacjenta, średnio 8 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej APN401 zostaną ocenione zgodnie z RECIST 1.1
|
Do 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej APN401 zostaną ocenione zgodnie z RECIST 1.1
|
Do 12 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci
|
Wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej APN401 zostaną ocenione
|
Czas od rejestracji do śmierci
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 3, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia fazy leczenia
|
Wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej APN401 zostaną ocenione
|
Po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia fazy leczenia
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszych dowodów postępu choroby lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z tych sytuacji nastąpi wcześniej, oceniana do 12 miesięcy
|
Wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej APN401 zostaną ocenione zgodnie z RECIST 1.1
|
Od daty włączenia do daty pierwszych dowodów postępu choroby lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z tych sytuacji nastąpi wcześniej, oceniana do 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 3 miesiącach
Ramy czasowe: W 3 miesiące po rozpoczęciu fazy leczenia
|
Wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej APN401 zostaną ocenione zgodnie z RECIST 1.1
|
W 3 miesiące po rozpoczęciu fazy leczenia
|
|
Odpowiedzi immunologiczne w krążeniu w celu monitorowania aktywacji immunologicznej APN401
Ramy czasowe: Przed cyklami leczenia C1, C2, C3, C4 (każdy cykl trwa 21 +/- 3 dni) i 21 dni (+/-10 dni) po ostatniej dawce APN401
|
Wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej APN401 zostaną ocenione przy użyciu technik opartych na teście ELISA
|
Przed cyklami leczenia C1, C2, C3, C4 (każdy cykl trwa 21 +/- 3 dni) i 21 dni (+/-10 dni) po ostatniej dawce APN401
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- APN401-104
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .