Leukocytární imunoterapie na bázi PBMC (PALINDROM)
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací dávky ke stanovení doporučené dávky APN401 fáze 2 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací dávky APN401, suspenze životaschopných mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) od jednotlivého pacienta, které byly transfekovány malou interferující ribonukleovou kyselinou (siRNA) ke snížení Cbl- b výraz. Bude hodnoceno 12 hodnotitelných účastníků s pokročilými solidními nádory. Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost APN401 a určit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) APN401. Sekundárním cílem je shromáždit předběžné údaje o klinické účinnosti APN401.
Účastníci dostanou až čtyři ošetření APN401 prostřednictvím intravenózní infuze ve 3týdenních intervalech. Účastníci, kteří absolvovali čtyři léčebné cykly a bezpečnostní sledování, budou telefonicky kontaktováni, aby zhodnotili stav přežití 6 a 12 měsíců po zahájení léčby.
Přehled studie
Detailní popis
APN401 je suspenze autologních mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), přechodně transfekovaných siRNA ke snížení hladin proteinu Cbl-b. Podávání autologních Cbl-b umlčených PBMC pacientovi podpoří aktivaci jak adaptivních, tak vrozených imunitních mechanismů zaměřených na nádorové buňky; v tomto smyslu se předpokládá, že APN401 prokazuje významné zlepšení v imunitní terapii rakoviny. Kromě toho má umlčení Cbl-b v kontextu buněčných terapeutik potenciál snížit úmrtnost pacientů s pokročilými rakovinami.
Toto je otevřená, jednoramenná studie, která bude provedena až s dvanácti pacienty ve čtyřech nemocnicích v Rakousku v Evropě. Dvě úrovně dávek APN401 se vyhodnocují pomocí návrhu studie Bayesian Optimal Interval (BOIN) se zrychlenou titrací:
- Úroveň dávky/skupina 1: 1,5x10^7 PBMC/kg
- Úroveň dávky/Kohorta 2: 4,5x10^7 PBMC/kg
Eskalace dávky vyžaduje, aby byl alespoň jeden pacient léčen a sledován po dobu alespoň tří týdnů po první dávce. Metoda BOIN bude použita k určení úrovně dávky a odhadu MTD/RP2D na základě kumulativních informací o DLT v cyklu 1 léčby (tj. 3 týdny po první dávce).
Pacienti s pokročilými solidními nádory nejprve podstoupí screeningové procedury během 28denního časového okna mezi udělením souhlasu a zahájením léčby APN401. Způsobilí pacienti jsou léčeni až čtyřmi infuzemi APN401. Během každého léčebného cyklu pacienti podstoupí leukaferézu první den a infuzi APN401 druhý den (tj. D0/D1; D21/D22; D42/D43; D63/D64). Během následné fáze sledování se pacienti účastní bezpečnostního sledování 3 týdny po poslední dávce APN401 a jsou telefonicky kontaktováni za účelem vyhodnocení stavu přežití 6 a 12 měsíců po zahájení léčby. Zobrazování nádorů za účelem vyhodnocení účinnosti léčby APN401 je naplánováno během fáze screeningu (základní zobrazení) a před léčebným cyklem 3 a posledním bezpečnostním sledováním.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Salzburg Cancer Research Institute (SCRI), Center for Clinical Cancer and Immunology Trials (CCCIT)
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Transfusionsmedizin und Zelltherapie
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Rakousko, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin V, Hämatologie und internistische Onkologie
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Rakousko, 4010
- Ordensklinikum Linz, Barmherzige Schwestern, Abteilung für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší (všechna pohlaví)
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, u kterých selhala standardní léčba, nemají žádnou standardní léčbu nebo nejsou v této fázi vhodní pro standardní léčbu, jak určí zkoušející
- Progrese nebo refrakterní na alespoň dvě předchozí linie systémové terapie
- Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně při absenci růstových faktorů definovaná specifickými laboratorními parametry.
- Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience, syfilis, hepatitidu B a hepatitidu C
- Žádná předchozí chemoterapie, radiační terapie (s výjimkou paliativních účelů), endokrinní terapie, imunoterapie nebo zkoumaná látka během 3 týdnů (nebo pěti poločasů) před dnem 0 (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) před léčbou
- Toxicita z předchozích protirakovinných terapií nebo chirurgických zákroků do stupně ≤1, které neustoupily (kromě alopecie)
- Předchozí expozice inhibitoru kontrolního bodu je povolena (kromě expozice inhibici Cbl-b)
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, nesmí kojit a musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce alespoň 1 měsíc před účastí v této studii a ještě 1 měsíc po ukončení léčby
- Pacient dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený Etickou komisí před provedením kteréhokoli z postupů screeningové návštěvy, což naznačuje, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii.
- Pacient se během posledních 30 dnů neúčastní žádné jiné intervenční klinické studie
Kritéria vyloučení:
- Aktivní neléčené metastázy v mozku
- Použití systémových kortikosteroidů (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) během 15 dnů (s výjimkou profylaxe radiodiagnostických kontrastních reakcí) nebo jiných imunosupresivních léků během 30 dnů před první dávkou APN401. Substituční terapie (např. fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena
- Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění kromě diabetu I. typu, vitiliga a poruch štítné žlázy (je povolena substituční terapie tyroxinem nebo inzulínem)
- Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, aktivního nebo nestabilního srdečního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce
- Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním APN401 nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly pacienta učinit nevhodným pro studium
- Jakékoli očkování před a/nebo po 7 dnech během léčby APN401
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: APN401
Intravenózní infuze APN401 po 3 týdnech (tj.
21 dnů) intervaly pro maximálně 4 dávky buď 1,5x10^7 PBMC/kg (tj. úroveň dávky 1) nebo 4,5x10^7 PBMC/kg (tj. úroveň dávky 2), v závislosti na přiřazené kohortě
|
APN401 je suspenze životaschopných mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) od jednotlivého pacienta, které byly transfekovány malou interferující ribonukleovou kyselinou (siRNA), aby se snížila exprese Cbl-b.
Podává se intravenózně ve 3týdenních intervalech (tj.
každých 21 dní) po maximálně 4 léčebné cykly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a/nebo závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Bezpečnost a snášenlivost APN401 bude posouzena zaznamenáním TEAE a SAE pomocí společných terminologických kritérií National Cancer Institute for Adverse Events verze 5.0 (NCI CTCAE 5.0)
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Pozorováno od 1. dne infuze APN401 do konce 1. cyklu (21. den)
|
Bezpečnost a snášenlivost APN401 bude posouzena záznamem DLT
|
Pozorováno od 1. dne infuze APN401 do konce 1. cyklu (21. den)
|
|
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) APN401
Časové okno: Po dokončení období DLT posledního hodnotitelného pacienta, v průměru 8 měsíců
|
RP2D bude určeno na základě doporučení BOIN (na základě DLT a MTD) a celkových bezpečnostních informací
|
Po dokončení období DLT posledního hodnotitelného pacienta, v průměru 8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Předběžné údaje o klinické účinnosti APN401 budou posouzeny podle RECIST 1.1
|
Až 12 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Předběžné údaje o klinické účinnosti APN401 budou posouzeny podle RECIST 1.1
|
Až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Čas od zápisu do smrti
|
Budou vyhodnoceny předběžné údaje o klinické účinnosti APN401
|
Čas od zápisu do smrti
|
|
Celkové přežití (OS) ve 3, 6 a 12 měsících
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po zahájení léčebné fáze
|
Budou vyhodnoceny předběžné údaje o klinické účinnosti APN401
|
3, 6 a 12 měsíců po zahájení léčebné fáze
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do studie do data prvního důkazu progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců
|
Předběžné údaje o klinické účinnosti APN401 budou posouzeny podle RECIST 1.1
|
Od data zařazení do studie do data prvního důkazu progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce po zahájení léčebné fáze
|
Předběžné údaje o klinické účinnosti APN401 budou posouzeny podle RECIST 1.1
|
3 měsíce po zahájení léčebné fáze
|
|
Imunitní reakce v oběhu pro monitorování imunitní aktivace APN401
Časové okno: Před léčebnými cykly C1, C2, C3, C4 (každý cyklus je 21 +/- 3 dny) a 21 dní (+/- 10 dní) po poslední dávce APN401
|
Předběžná data o klinické účinnosti APN401 budou hodnocena pomocí technik založených na ELISA
|
Před léčebnými cykly C1, C2, C3, C4 (každý cyklus je 21 +/- 3 dny) a 21 dní (+/- 10 dní) po poslední dávce APN401
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- APN401-104
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý pevný nádor
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyUkončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Evopoint Biosciences Inc.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesNábor
-
Peking UniversityZatím nenabíráme
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Eikon TherapeuticsSeven and EightDokončenoTumor, SolidSpojené státy
Klinické studie na APN401
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující karcinom pankreatu | Rakovina slinivky břišní ve stádiu IV | Recidivující kolorektální karcinom | Neresekovatelný pevný novotvar | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický solidní novotvar | Recidivující solidní novotvar | Stádium IV kolorektálního karcinomu | Stádium IVA Kolorektální... a další podmínkySpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokol | Stádium III rakoviny ledvinových buněk | Recidivující melanom | Recidivující rakovina slinivky břišní | Rakovina slinivky břišní ve stádiu III | Rakovina slinivky břišní ve stádiu IV | Melanom fáze IV | Stádium IV rakoviny ledvinových buněk a další podmínkySpojené státy