DV w skojarzeniu z toripalimabem w celu oszczędzania nerek w przypadku pojedynczej nerki lub niewydolności nerek lub obustronnego mnogiego UTUC

Kryteria przyjęcia:

• ≥18 lat;
• Histologicznie potwierdzona izolowana niewydolność nerek lub obustronny rak nabłonka górnych dróg moczowych;
• Odmowa lub wykluczenie z RNU;

• Przedoperacyjną stratyfikację ryzyka zdefiniowano jako UTUC wysokiego ryzyka, zdefiniowaną jako pacjenci z którymkolwiek z następujących czynników:

  1. Wodnopłodność;
  2. średnica guza ≥2cm;
  3. Cytologia moczu sugeruje guz o wysokim stopniu złośliwości;
  4. Biopsja moczowodu sugeruje guz o wysokim stopniu złośliwości;
  5. CT wykazało zlokalizowaną inwazję;
  6. Choroby wieloogniskowe;
  7. Z wieloma podtypami histologicznymi;
• ECOG 0~1;

• Czynność głównych narządów jest prawidłowa (14 dni przed włączeniem), jeśli spełnione są następujące kryteria:

  1. Powinny spełniać kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i brak podawania środka stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed włączeniem): HB≥90 g/L; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L;
  2. Niefunkcjonalne choroby organiczne muszą spełniać następujące kryteria: T-BIL≤1,5×ULN (górna granica wartości normalnej); ALT i AST ≤2,5 x GGN; Kreatynina w surowicy ≤2×GGN lub endogenny klirens kreatyniny ≥ 30ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• Uczestnicy (lub ich przedstawiciele prawni) muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumieją cel i procedury badania oraz wyrażają chęć wzięcia w nim udziału.
• Kobiety w ciąży muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-hCG) (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku randomizowanego lub badanego.

Kryteria wyłączenia:

• Badanie histopatologiczne ujawniło drobnokomórkowy element moczowodu lub miednicy, prosty gruczolakorak, prosty rak płaskonabłonkowy lub prosty płaskonabłonkowy CIS;
• wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami PD-1/PD-L1 i/lub inhibitorami HER-2;
• Aktywne nowotwory inne niż choroba będąca przedmiotem leczenia (tj. progresja choroby w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub wymagające zmiany leczenia) dozwolone są wyłącznie następujące szczególne przypadki: Rak skóry, który był leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i został całkowicie wyleczony ii. Odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ (LCIS) i przewód CIS iii. w wywiadzie miejscowy rak piersi i przyjmuje leki antyhormonalne lub w wywiadzie miejscowy rak prostaty (N0M0) i otrzymuje terapię blokującą androgeny;
• Niekontrolowana choroba układu krążenia w wywiadzie, w tym: 1) którykolwiek z poniższych objawów w ciągu ostatnich 3 miesięcy: niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, migotanie komór, częstoskurcz komorowy skrętny, zatrzymanie akcji serca lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association udar naczyniowy mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny; 2) wydłużenie odstępu QTc potwierdzone w badaniu EKG podczas badania przesiewowego (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Zatorowość płucna lub inna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) jest znane, chyba że u pacjenta stosowano stałą terapię przeciwretrowirusową przez ostatnie 6 miesięcy lub dłużej, w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie rozwinęła się u niego infekcja oportunistyczna i liczba CD4 > 350 w ciągu ostatnich 6 miesięcy .
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml) należy wykluczyć w przypadku znanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV); Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania RNA HCV (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];
• nie wyzdrowiały po toksycznych skutkach poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego (z wyjątkiem tych, które nie mają znaczenia klinicznego, takich jak wypadanie włosów, przebarwienia skóry, neuropatia i uszkodzenie słuchu);
• Opóźnione gojenie się ran, definiowane jako owrzodzenia skóry/odleżyny, przewlekłe owrzodzenia nóg, znane wrzody żołądka lub niezagojone nacięcia;
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem Cyklu 1 (TURBT nie jest uważana za poważną operację);
• Inni pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w badaniu.