DV v kombinaci s toripalimabem pro zachování ledvin u solitární ledviny nebo renální insuficience nebo bilaterální mnohočetné UTUC

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let;
• Histologicky potvrzená izolovaná renální nebo renální insuficience nebo bilaterální uroteliální karcinom horních močových cest;
• Odmítnutí nebo nezpůsobilost pro RNU;

• Stratifikace předoperačního rizika byla definována jako vysoce riziková UTUC, definovaná jako pacienti s některým z následujících faktorů:

  1. hydronefróza;
  2. Průměr nádoru ≥2 cm;
  3. Cytologie moči naznačuje nádor vysokého stupně;
  4. Ureteroskopická biopsie naznačuje nádor vysokého stupně;
  5. CT ukázalo lokalizovanou invazi;
  6. multifokální onemocnění;
  7. S více histologickými podtypy;
• ECOG 0~1;

• Funkce hlavních orgánů je normální (14 dní před zařazením), pokud jsou splněna následující kritéria:

  1. Kritéria rutinního vyšetření krve by měla splňovat (žádná krevní transfuze a žádná léčba látkou stimulující kolonie granulocytů během 14 dnů před zařazením): HB≥90 g/l; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109/L;
  2. Nefunkční organická onemocnění musí splňovat následující kritéria: T-BIL≤1,5×ULN (horní hranice běžné hodnoty); ALT a AST<2,5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 2× ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
• Subjekty (nebo jejich zákonní zástupci) musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvádějí, že rozumí účelu a postupům studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Těhotné ženy musí mít negativní výsledek těhotenského testu (beta-hCG) (moč nebo sérum) do 7 dnů před prvním podáním randomizovaného nebo studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Histopatologické vyšetření odhalilo jakoukoli malobuněčnou komponentu močovodu nebo pánve, jednoduchý adenokarcinom, jednoduchý spinocelulární karcinom nebo jednoduchý spinocelulární CIS;
• předchozí léčba jinými inhibitory PD-1/PD-L1 a/nebo inhibitory HER-2;
• Aktivní malignity jiné než onemocnění, které je předmětem léčby (tj. progrese onemocnění během posledních 24 měsíců nebo vyžadující změnu léčby), jsou povoleny pouze tyto zvláštní případy: i. Rakovina kůže, která byla léčena během posledních 24 měsíců a byla zcela vyléčena ii. Adekvátně léčený lobulární karcinom in situ (LCIS) a ductus CIS iii. Anamnéza lokálního karcinomu prsu a užívání antihormonálních léků nebo anamnéza lokálního karcinomu prostaty (N0M0) a léčba blokující androgeny;
• Anamnéza nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, včetně: 1) některého z následujících v posledních 3 měsících: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, fibrilace komor, torzní komorová tachykardie, srdeční zástava nebo známé městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association cerebrovaskulární příhoda nebo přechodný ischemický záchvat; 2) prodloužení QTc intervalu potvrzené hodnocením EKG při screeningu (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Plicní embolie nebo jiná žilní tromboembolie během posledních 2 měsíců;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) je známá, pokud subjekt nebyl na stabilní antiretrovirové léčbě posledních 6 měsíců nebo déle, nerozvinula se u něj oportunní infekce v posledních 6 měsících a pokud během posledních 6 měsíců neměl počet CD4 > 350 .
• Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml) musí být vyloučena u známých nosičů viru hepatitidy B (HBV); Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza];
• nezotavila se z toxických účinků předchozí protinádorové léčby (s výjimkou těch, které nejsou klinicky významné, jako je vypadávání vlasů, změna barvy kůže, neuropatie a poškození sluchu);
• Zpožděné hojení ran, definované jako kožní/proleženiny, chronické bércové vředy, známé žaludeční vředy nebo nehojící se řezné rány;
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1 (TURBT není považován za velký chirurgický zákrok);
• Ostatní pacienti byli hodnoceni výzkumným pracovníkem jako nevhodní pro účast ve studii.