DV combinato con toripalimab per la conservazione renale nel rene solitario o nell’insufficienza renale o nell’UTUC multiplo bilaterale

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni;
• Insufficienza renale o renale isolata confermata istologicamente o carcinoma uroteliale bilaterale del tratto urinario superiore;
• Rifiuto o ineleggibilità per RNU;

• La stratificazione del rischio preoperatorio è stata definita come UTUC ad alto rischio, definito come pazienti con uno qualsiasi dei seguenti fattori:

  1. Idronefrosi;
  2. Diametro del tumore ≥2 cm;
  3. La citologia urinaria suggerisce un tumore ad alto grado;
  4. Una biopsia ureteroscopica suggerisce un tumore ad alto grado;
  5. La TC ha mostrato un'invasione localizzata;
  6. Malattie multifocali;
  7. Con molteplici sottotipi istologici;
• ECOG 0~1;

• La funzione degli organi principali è normale (14 giorni prima dell'arruolamento) se sono soddisfatti i seguenti criteri:

  1. I criteri dell'esame del sangue di routine devono soddisfare (nessuna trasfusione di sangue e nessun trattamento con agenti di stimolazione delle colonie di granulociti entro 14 giorni prima dell'arruolamento): HB≥90 g/L; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L;
  2. Le malattie organiche non funzionali devono soddisfare i seguenti criteri: T-BIL≤1,5×ULN (limite superiore del valore normale); ALT e AST ≤ 2,5 x ULN; Creatinina sierica ≤2×ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
• I soggetti (o i loro rappresentanti legali) devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando di comprendere lo scopo e le procedure dello studio e di essere disposti a partecipare allo studio.
• Le donne incinte devono avere un risultato negativo del test di gravidanza (beta-hCG) (urina o siero) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco randomizzato o in studio.

Criteri di esclusione:

• L'esame istopatologico ha rivelato qualsiasi componente a piccole cellule dell'uretere o della pelvi, adenocarcinoma semplice, carcinoma semplice a cellule squamose o CIS squamoso semplice;
• Precedente trattamento con altri inibitori PD-1/PD-L1 e/o inibitori HER-2;
• Tumori maligni attivi diversi dalla malattia studiata per il trattamento (ad esempio, progressione della malattia negli ultimi 24 mesi o che richiedono un cambiamento nel trattamento), sono ammessi solo i seguenti casi speciali: i. Cancro della pelle che è stato trattato negli ultimi 24 mesi ed è stato completamente guarito ii. Carcinoma lobulare in situ (LCIS) e CIS del dotto adeguatamente trattati iii. Storia di cancro al seno locale e sta ricevendo farmaci antiormonali o storia di cancro alla prostata locale (N0M0) e sta ricevendo terapia di blocco degli androgeni;
• Anamnesi di malattia cardiovascolare non controllata, tra cui: 1) una qualsiasi delle seguenti condizioni negli ultimi 3 mesi: angina pectoris instabile, infarto miocardico, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare torsionale, arresto cardiaco o nota insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association , accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio; 2) prolungamento dell'intervallo QTc confermato dalla valutazione dell'ECG allo screening (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Embolia polmonare o altro tromboembolia venosa negli ultimi 2 mesi;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è nota a meno che il soggetto non sia stato in terapia antiretrovirale stabile negli ultimi 6 mesi o più, non abbia sviluppato un'infezione opportunistica negli ultimi 6 mesi e abbia una conta di CD4 > 350 negli ultimi 6 mesi .
• Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/ml) deve essere esclusa per i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV); Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie /ml) o altra epatite, cirrosi];
• Non essersi ripresi dagli effetti tossici di precedenti trattamenti antitumorali (ad eccezione di quelli che non sono clinicamente significativi, come perdita di capelli, scolorimento della pelle, neuropatia e disturbi dell'udito);
• Ritardata guarigione delle ferite, definite come ulcere cutanee/piaghe da decubito, ulcere croniche alle gambe, ulcere allo stomaco note o mancata guarigione delle incisioni;
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 del Ciclo 1 (la TURBT non è considerata un intervento chirurgico maggiore);
• Altri pazienti valutati dallo sperimentatore come non idonei alla partecipazione allo studio.