Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo finerenonu w leczeniu pierwotnego aldosteronizmu
Badanie dotyczące skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa nowego antagonisty receptora mineralokortykoidów, Finerenonu, w leczeniu pierwotnego aldosteronizmu: wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwotny aldosteronizm (PA) to zespół kliniczny charakteryzujący się autonomicznym wydzielaniem aldosteronu w organizmie, spowodowany gruczolakiem lub rozrostem kory nadnerczy nieregulowanym przez regulację reniny, angiotensyny II i poziomu sodu. Jest to najczęstsza przyczyna nadciśnienia wtórnego, występująca u około 10% wszystkich pacjentów z nadciśnieniem. Najnowsze prospektywne badanie przeprowadzone w Chinach wykazało, że częstość występowania pierwotnego aldosteronizmu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym nadciśnieniem tętniczym wynosiła 4% i u dodatkowych 3% pacjentów z podejrzanym pierwotnym aldosteronizmem. Nadmierna aktywacja receptora mineralokortykoidów (MR) w organizmie prowadzi do dobrze znanego zwiększonego przeciążenia objętościowego krwi krążącej, nadciśnienia i hipokaliemii, a także znacznie zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego, nerek i śmiertelności. Dlatego pierwotny aldosteronizm jest obecnie uważany za nowy problem zdrowia publicznego i ma ważne implikacje dla wczesnej diagnostyki i precyzyjnego leczenia pierwotnego aldosteronizmu.
Tylko około 30% pacjentów z PA (gruczolak wytwarzający aldosteron lub jednostronny przerost nadnerczy) można wyleczyć lub złagodzić poprzez resekcję chirurgiczną, podczas gdy około 65% pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem spowodowanym obustronnym przerostem kory nadnerczy wymaga leczenia farmakologicznego. Obecnie jedynym lekiem dostępnym w Chinach jest antagonista receptorów mineralokortykoidów pierwszej generacji, spironolakton, którego zastosowanie jest znacznie ograniczone ze względu na istotne działania niepożądane na gonady, spowodowane blokadą androgenów i progesteronów. Inny MRA, eplerenon, który nie został jeszcze wprowadzony do obrotu w Chinach, jest drogi i gorszy klinicznie od spironolaktonu. Dlatego też duża liczba pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem nie stosuje obecnie lub stosuje małe dawki spironolaktonu, nie mogąc w pełni przeciwdziałać efektowi wysokiego aldosteronu i nie mogąc skutecznie kontrolować ryzyka uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego i nerek. Dlatego konieczne jest poszukiwanie nowych leków do leczenia pierwotnego aldosteronizmu.
Finerenon to nowo opracowany, nowy niesteroidowy MRA, który ma wyższe powinowactwo i selektywność wiązania MR w porównaniu ze steroidowymi MRA (spironolakton lub eplerenon). Wyniki istniejących badań klinicznych sugerują, że Finerenon może skutecznie zmniejszać ryzyko uszkodzenia układu krążenia i nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą, a przy tym charakteryzuje się dobrym bezpieczeństwem.
Celem tego badania jest to, że jako pierwsze na arenie międzynarodowej przeprowadzi badania kliniczne nad zastosowaniem nowego antagonisty receptora mineralokortykoidowego, finerenonu, w leczeniu pierwotnego aldosteronizmu. Wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte badanie pozwoli jednoznacznie ustalić skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo tego leku, dostarczając wysokiej jakości dowodów na stosowanie finerenonu u pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem. Wyniki projektu stworzą nową opcję farmakologicznego leczenia pierwotnego aldosteronizmu, której celem będzie lepsza kontrola nieprawidłowości biochemicznych u pacjentów, skuteczne zmniejszenie ryzyka uszkodzenia układu krążenia i nerek oraz poprawa rokowania choroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
- Department of Endocrinology, Drum Tower Hospital affiliated to Nanjing University Medical School
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: 18-75 lat.
- Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie, z SBP w pozycji siedzącej ≥140 i <180 mmHg oraz DBP w pozycji siedzącej ≥90 i <120 mmHg w trakcie dwóch ostatnich ocen w okresie obserwacji.
- Pacjenci z PA kwalifikujący się do leczenia farmakologicznego.
- Kryteria diagnostyczne pierwotnego aldosteronizmu: (1) nadciśnienie tętnicze lub stosowanie leków hipotensyjnych, z hipokaliemią lub bez; (2) Test przesiewowy: Wyjściowy stosunek aldosteronu do reniny w osoczu (ARR) > 30 (ng/dl)/(ng/ml/h) lub ARR > 2,4 (ng/dl)/(mU/L), przy aldosteronie w osoczu > 15 ng/dl i aktywność reninowa osocza <1,0 ng/ml/h; (3) Co najmniej jeden potwierdzony test jest pozytywny: ① Po teście z kaptoprylem stężenie aldosteronu w osoczu spada o <30% lub wynosi ≥11 ng/dl, przy zmniejszonej aktywności reniny; ② Wynik testu infuzji soli fizjologicznej na siedząco wynosi aldosteron w osoczu ≥10 ng/dl.
- eGFR ≥60 ml/ (min*1,73m2).
- Podpisany formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Inne nadciśnienie wtórne (takie jak nadciśnienie nerkowo-naczyniowe, zespół Cushinga, subkliniczny zespół Cushinga i guz chromochłonny) lub przełom nadciśnieniowy.
- Niedociśnienie ortostatyczne.
- Niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, udar, przejściowy atak niedokrwienny lub inne ostre zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Historia operacji nadnerczy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Historia operacji tętnicy szyjnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Historia operacji rekonstrukcji naczyń tętniczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Hospitalizacja w ciągu ostatniego roku z powodu ciężkiej hiperkaliemii ze stężeniem potasu w surowicy <2,5 lub ≥5,0 mmol/l.
- Nieprawidłowa czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita (TBIL) > 1,5× GGN.
- Stosowanie spironolaktonu, hydralazyny lub minoksydylu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w leczeniu.
- Znane lub podejrzewane nowotwory; inne choroby autoimmunologiczne, niekontrolowane choroby zakaźne, ciężkie choroby układu oddechowego, krwi i neurologiczne.
- Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu 3 miesięcy przed lub po leczeniu oraz kobiety karmiące piersią.
- Choroba psychiczna, nadużywanie alkoholu lub narkotyków, niezdolność do współpracy w leczeniu.
- Pacjenci z rozrusznikami serca.
- Udział w innych badaniach klinicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Finerenon
Rekrutacja pacjentów ze zdiagnozowanym PA z wielu ośrodków, potwierdzenie kwalifikacji uczestników zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia oraz podpisanie formularzy świadomej zgody.
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczynają dwutygodniową fazę włączenia do badania i przyjmują wyłącznie stałe dawki nifedypiny o kontrolowanym uwalnianiu.
Po ukończeniu badań wyjściowych pacjenci z SBP <180 i ≥140 mmHg oraz DBP <120 i ≥90 mmHg przechodzą do fazy kontrolnej okresu leczenia.
Kwalifikujący się pacjenci otrzymują dawkę początkową 20 mg dziennie Finerenonu.
Jeśli w 4. tygodniu ciśnienie krwi nadal wynosi ≥140/90 mmHg, stężenie potasu w surowicy wynosi <5,0 mmol/l, a eGFR obniżył się o <30% w porównaniu do wartości wyjściowych, dawkę Finerenonu dostosowuje się do 40 mg raz na dobę.
|
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczynają dwutygodniową fazę włączenia do badania i przyjmują wyłącznie stałe dawki nifedypiny o kontrolowanym uwalnianiu.
Po ukończeniu badań podstawowych pacjenci z SBP
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość spadku skurczowego ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Średni spadek skurczowego ciśnienia krwi w ciągu dnia w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu Finerenonem po 12 tygodniach.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu Finerenonem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
Aby wyjaśnić przeciwnadciśnieniowe działanie Finerenonu poprzez pomiar rozkurczowego ciśnienia krwi w ciągu dnia od wartości początkowej do końca leczenia.
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
|
Wskaźnik remisji nadciśnienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
Odsetek pacjentów z SBP < 140 mm Hg i DBP < 90 mm Hg.
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
|
Zmiana poziomu potasu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
Odsetek pacjentów z prawidłowym stężeniem potasu we krwi (stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l i ≤ 5,5 mmol/l).
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
|
Zmiana aktywności reninowej osocza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
w celu porównania aktywności reninowej osocza podczas progresji
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
|
Zmiana ARR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
Aby sprawdzić, czy Finerenon może wpływać na ARR[(ng/dl)/(ng/ml/h)]
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
|
Zmiana UACR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
W porównaniu z grupą placebo ryzyko progresji choroby nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zmniejszyło się o 18% po leczeniu ketonami nienarkotycznymi.
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
|
Zmiana eGFR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
Stan spadku szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR).
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania działań niepożądanych leczenia oceniana na podstawie ginekomastii, mastodynii, zaburzeń miesiączkowania, impotencji, hiperkaliemii i innych zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
|
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ping Li, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PA2024
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .