L'efficacia clinica e la sicurezza del finerenone nel trattamento dell'aldosteronismo primario
Studio sull'efficacia clinica e sulla sicurezza del nuovo antagonista del recettore dei mineralcorticoidi Finerenone nel trattamento dell'aldosteronismo primario: uno studio clinico multicentrico, prospettico, in aperto
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'aldosteronismo primario (PA) è una sindrome clinica caratterizzata da secrezione autonoma di aldosterone nell'organismo causata da adenoma o iperplasia della corticale surrenale non regolata dalla renina, dall'angiotensina II e dalla regolazione dello stato del sodio. È la causa più comune di ipertensione secondaria, rappresentando circa il 10% di tutti i pazienti ipertesi. L’ultimo studio prospettico condotto in Cina ha mostrato che la prevalenza dell’aldosteronismo primario nei pazienti ipertesi di nuova diagnosi era del 4%, con un ulteriore 3% di pazienti con aldosteronismo primario sospetto. L’eccessiva attivazione del recettore dei mineralcorticoidi (MR) nel corpo porta al noto aumento del sovraccarico del volume circolante, all’ipertensione e all’ipokaliemia, nonché ad un aumento significativo dei rischi cardiovascolari, renali e di mortalità. Pertanto, l’aldosteronismo primario è attualmente considerato un nuovo problema di sanità pubblica e ha importanti implicazioni per la diagnosi precoce e il trattamento preciso dell’aldosteronismo primario.
Solo circa il 30% dei pazienti con PA (adenoma producente aldosterone o iperplasia surrenale unilaterale) può essere curato o alleviato attraverso la resezione chirurgica, mentre circa il 65% dei pazienti con aldosteronismo primario causato da iperplasia corticale surrenale bilaterale richiede un trattamento farmacologico. Attualmente l’unico farmaco disponibile in Cina è l’antagonista dei recettori dei mineralcorticoidi di prima generazione, lo spironolattone, il cui utilizzo è molto limitato a causa dei suoi significativi effetti collaterali sulle gonadi causati dal blocco di androgeni e progesteroni. Un altro MRA, l’eplerenone, che non è stato ancora commercializzato in Cina, è costoso e clinicamente inferiore allo spironolattone. Pertanto, un gran numero di pazienti con aldosteronismo primario attualmente non utilizzano o utilizzano basse dosi di spironolattone, incapaci di contrastare completamente l’elevato effetto dell’aldosterone e incapaci di controllare efficacemente il rischio di danno cardiovascolare e renale. Pertanto, è necessario esplorare nuovi farmaci per il trattamento dell’aldosteronismo primario.
Il finerenone è un nuovo MRA non steroideo di recente sviluppo, che presenta una maggiore affinità e selettività per il legame con il MR rispetto all'MRA steroideo (spironolattone o eplerenone). I risultati della ricerca clinica esistente suggeriscono che il Finerenone può ridurre efficacemente il rischio di danno cardiovascolare e renale nei pazienti con malattia renale cronica e diabete e ha una buona sicurezza.
Questo studio mira a essere il primo a livello internazionale a condurre una ricerca clinica sull’uso del nuovo finerenone, antagonista del recettore dei mineralcorticoidi, per il trattamento dell’aldosteronismo primario. Attraverso uno studio multicentrico, prospettico e in aperto, l’efficacia clinica e la sicurezza di questo farmaco saranno chiaramente stabilite, fornendo prove di alto livello dell’uso del finerenone nei pazienti con aldosteronismo primario. I risultati del progetto offriranno una nuova opzione per il trattamento farmacologico dell'aldosteronismo primario, con l'obiettivo di controllare meglio le anomalie biochimiche dei pazienti, ridurre efficacemente il rischio di danno cardiovascolare e renale e migliorare la prognosi della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
- Department of Endocrinology, Drum Tower Hospital affiliated to Nanjing University Medical School
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18-75 anni.
- Anamnesi di ipertensione, con una pressione sistolica seduta ≥140 e <180 mmHg e una pressione diastolica seduta ≥90 e <120 mmHg durante le ultime due valutazioni nel periodo di osservazione.
- Pazienti con PA idonei al trattamento farmacologico.
- Criteri diagnostici per l'aldosteronismo primario: (1) Ipertensione o uso di farmaci antipertensivi, con o senza ipokaliemia; (2) Test di screening: rapporto aldosterone/renina plasmatica al basale (ARR) >30 (ng/dl)/(ng/ml/h) o ARR >2,4 (ng/dl)/(mU/L), con aldosterone plasmatico > 15 ng/dl e attività della renina plasmatica <1,0 ng/ml/h; (3) Almeno un test confermato è positivo: ① Dopo un test con captopril, l'aldosterone plasmatico diminuisce di <30% o l'aldosterone plasmatico è ≥11 ng/dl, con attività reninica soppressa; ② Il test dell'infusione salina da seduti dà come risultato un aldosterone plasmatico ≥ 10 ng/dl.
- eGFR ≥60 ml/(min*1,73 m2).
- Modulo di consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Altra ipertensione secondaria (come ipertensione vascolare renale, sindrome di Cushing, sindrome di Cushing subclinica e feocromocitoma) o crisi ipertensiva.
- Ipotensione ortostatica.
- Insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto, ictus, attacco ischemico transitorio o altri eventi cardiovascolari acuti negli ultimi 6 mesi.
- Anamnesi di intervento chirurgico surrenale negli ultimi 6 mesi.
- Anamnesi di intervento chirurgico all'arteria carotide negli ultimi 6 mesi.
- Anamnesi di intervento chirurgico di ricostruzione vascolare arteriosa negli ultimi 6 mesi.
- Ricovero ospedaliero nell'ultimo anno a causa di grave iperkaliemia, con livelli sierici di potassio <2,5 o ≥5,0 mmol/L.
- Funzionalità epatica anormale: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale (TBIL) > 1,5 × ULN.
- Uso di spironolattone, idralazina o minoxidil entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- Uso concomitante di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 per il trattamento.
- Tumori noti o sospetti; altre malattie autoimmuni, malattie infettive non controllate, gravi malattie respiratorie, del sangue e neurologiche.
- Gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 3 mesi prima o dopo il trattamento e donne che allattano.
- Malattia mentale, abuso di alcol o droghe, incapacità di collaborare al trattamento.
- Pazienti con pacemaker.
- Partecipazione ad altri studi clinici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Finerenone
Reclutamento di pazienti con diagnosi di PA da più centri, conferma dell'idoneità del soggetto in base ai criteri di inclusione e ai criteri di esclusione e firma dei moduli di consenso informato.
Tutti i soggetti idonei entrano in una fase di arruolamento di 2 settimane e assumono solo dosi stabili di nifedipina a rilascio controllato.
Dopo aver completato gli esami basali, i soggetti con PAS <180 e ≥140 mmHg e PAD <120 e ≥90 mmHg entrano nella fase di follow-up del periodo di trattamento.
I soggetti idonei ricevono una dose iniziale di 20 mg qd di Finerenone.
Se la pressione arteriosa è ancora ≥ 140/90 mmHg alla settimana 4, il potassio sierico è < 5,0 mmol/l e l'eGFR è diminuito < 30% rispetto al basale, la dose di Finerenone viene aggiustata a 40 mg una volta al giorno.
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Tutti i soggetti idonei entrano in una fase di arruolamento di 2 settimane e assumono solo dosi stabili di nifedipina a rilascio controllato.
Dopo aver completato gli esami di base, soggetti con SBP
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valore di caduta della pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore
Lasso di tempo: 12 settimane
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La pressione arteriosa sistolica media diurna diminuisce rispetto ai livelli basali dopo il trattamento con Finerenone a 12 settimane.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La variazione della pressione diastolica rispetto al livello basale dopo il trattamento con Finerenone
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Per chiarire l'effetto antipertensivo del Finerenone misurando la pressione arteriosa diastolica diurna dal basale alla fine del trattamento.
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Tasso di remissione dell'ipertensione
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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La percentuale di pazienti con PAS <140 mmHg e PAD <90 mmHg.
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Variazione del livello sierico di potassio
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Proporzione di pazienti con livelli normali di potassio nel sangue (livello di potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L e ≤ 5,5 mmol/L).
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Cambiamento dell'attività della renina plasmatica
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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per confrontare l'attività della renina plasmatica durante la progressione
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Modifica dell'ARR
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Per vedere se il Finerenone può influenzare l'ARR[(ng/dl)/(ng/ml/h)]
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Modifica dell'UACR
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Rispetto al gruppo placebo, il rischio di progressione della malattia renale nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica è diminuito del 18% dopo il trattamento con chetoni non narcotici.
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Modifica dell'eGFR
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Condizione di declino della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi al trattamento valutati in base a ginecomastia, mastodinia, anomalie mestruali, impotenza, iperkaliemia e altri eventi avversi.
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Baseline, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ping Li, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PA2024
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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- LINFA
- RSI
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