A eficácia clínica e segurança da finerenona no tratamento do aldosteronismo primário
Estudo sobre a eficácia clínica e segurança do novo antagonista do receptor mineralocorticóide Finerenona no tratamento do aldosteronismo primário: um estudo clínico multicêntrico, prospectivo e aberto
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O aldosteronismo primário (AP) é uma síndrome clínica caracterizada pela secreção autônoma de aldosterona no corpo causada por adenoma cortical adrenal ou hiperplasia não regulada pela renina, angiotensina II e regulação do status de sódio. É a causa mais comum de hipertensão secundária, representando cerca de 10% de todos os pacientes hipertensos. O último estudo prospectivo na China mostrou que a prevalência de aldosteronismo primário em pacientes hipertensos recém-diagnosticados foi de 4%, com um adicional de 3% de pacientes suspeitos de aldosteronismo primário. A ativação excessiva do receptor mineralocorticóide (MR) no corpo leva ao conhecido aumento da sobrecarga de volume circulante, hipertensão e hipocalemia, bem como ao aumento significativo dos riscos cardiovasculares, renais e de mortalidade. Portanto, o aldosteronismo primário é atualmente considerado um novo problema de saúde pública e tem implicações importantes para o diagnóstico precoce e tratamento preciso do aldosteronismo primário.
Apenas cerca de 30% dos pacientes com PA (adenoma produtor de aldosterona ou hiperplasia adrenal unilateral) podem ser curados ou aliviados através de ressecção cirúrgica, enquanto cerca de 65% dos pacientes com aldosteronismo primário causado por hiperplasia cortical adrenal bilateral requerem tratamento medicamentoso. Atualmente, o único medicamento disponível na China é o antagonista dos receptores mineralocorticóides de primeira geração, a espironolactona, cujo uso é bastante limitado devido aos seus efeitos colaterais significativos nas gônadas causados pelo bloqueio de andrógenos e progesteronas. Outro ARM, a eplerenona, que ainda não foi comercializado na China, é caro e clinicamente inferior à espironolactona. Portanto, um grande número de pacientes com aldosteronismo primário atualmente não usa ou usa baixas doses de espironolactona, incapaz de neutralizar totalmente o efeito elevado da aldosterona e incapaz de controlar eficazmente o risco de danos cardiovasculares e renais. Portanto, faz-se necessária a exploração de novos fármacos para o tratamento do aldosteronismo primário.
A finerenona é um novo ARM não esteróide recentemente desenvolvido, que tem maior afinidade e seletividade para ligação ao MR em comparação com o ARM esteróide (espironolactona ou eplerenona). Os resultados de pesquisas clínicas existentes sugerem que a Finerenona pode efetivamente reduzir o risco de danos cardiovasculares e renais em pacientes com doença renal crônica e diabetes, e tem boa segurança.
Este estudo pretende ser o primeiro internacionalmente a conduzir pesquisas clínicas sobre o uso do novo antagonista do receptor mineralocorticóide, a finerenona, para o tratamento do aldosteronismo primário. Através de um estudo multicêntrico, prospectivo e aberto, a eficácia clínica e a segurança deste medicamento serão claramente estabelecidas, fornecendo evidências de alto nível do uso de finerenona em pacientes com aldosteronismo primário. Os resultados do projeto oferecerão uma nova opção para o tratamento farmacológico do aldosteronismo primário, com o objetivo de controlar melhor as anormalidades bioquímicas dos pacientes, reduzir efetivamente o risco de danos cardiovasculares e renais e melhorar o prognóstico da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Department of Endocrinology, Drum Tower Hospital affiliated to Nanjing University Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade:18-75 anos.
- História de hipertensão, com PAS sentada ≥140 e <180 mmHg e PAD sentada ≥90 e <120 mmHg nas duas últimas avaliações do período de observação.
- Pacientes com AP elegíveis para tratamento medicamentoso.
- Critérios diagnósticos para aldosteronismo primário: (1) Hipertensão ou uso de medicamentos anti-hipertensivos, com ou sem hipocalemia; (2) Teste de triagem: relação basal de aldosterona plasmática para renina (ARR) >30 (ng/dl)/(ng/ml/h) ou ARR >2,4 (ng/dl)/(mU/L), com aldosterona plasmática > 15 ng/dl e atividade de renina plasmática <1,0 ng/ml/h; (3) Pelo menos um teste confirmado é positivo: ① Após um teste de captopril, a aldosterona plasmática diminui <30% ou a aldosterona plasmática é ≥11 ng/dl, com atividade de renina suprimida; ② O teste de infusão de solução salina sentado resulta em aldosterona plasmática ≥10 ng/dl.
- TFGe ≥60 ml/ (min*1,73m2).
- Termo de consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Outra hipertensão secundária (como hipertensão vascular renal, síndrome de Cushing, síndrome de Cushing subclínica e feocromocitoma) ou crise hipertensiva.
- Hipotensão ortostática.
- Insuficiência cardíaca, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou outros eventos cardiovasculares agudos nos últimos 6 meses.
- História de cirurgia adrenal nos últimos 6 meses.
- História de cirurgia da artéria carótida nos últimos 6 meses.
- História de cirurgia de reconstrução vascular arterial nos últimos 6 meses.
- Hospitalização no último ano devido a hipercalemia grave, com níveis séricos de potássio <2,5 ou ≥5,0 mmol/L.
- Função hepática anormal: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5× limite superior do normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) > 1,5× ULN.
- Uso de espironolactona, hidralazina ou minoxidil nos 30 dias anteriores à inscrição.
- Uso simultâneo de inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 para tratamento.
- Tumores conhecidos ou suspeitos; outras doenças autoimunes, doenças infecciosas não controladas, doenças respiratórias, sanguíneas e neurológicas graves.
- Gravidez ou planejamento de gravidez nos 3 meses antes ou depois do tratamento e mulheres que amamentam.
- Doença mental, abuso de álcool ou drogas, incapacidade de cooperar com o tratamento.
- Pacientes com marca-passos.
- Participação em outros ensaios clínicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Finerenona
Recrutamento de pacientes diagnosticados com PA em múltiplos centros, confirmação da elegibilidade dos sujeitos de acordo com critérios de inclusão e critérios de exclusão e assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido.
Todos os indivíduos elegíveis entram em uma fase de inscrição de 2 semanas e tomam apenas doses estáveis de nifedipina de liberação controlada.
Após completar os exames iniciais, os indivíduos com PAS <180 e ≥140 mmHg e PAD <120 e ≥90 mmHg entram na fase de acompanhamento do período de tratamento.
Os indivíduos elegíveis recebem uma dose inicial de 20 mg qd de Finerenona.
Se a pressão arterial ainda for ≥140/90 mmHg na semana 4, o potássio sérico for <5,0 mmol/L e a TFGe tiver diminuído <30% em comparação com o valor basal, a dose de Finerenona é ajustada para 40 mg uma vez ao dia.
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Todos os indivíduos elegíveis entram em uma fase de inscrição de 2 semanas e tomam apenas doses estáveis de nifedipina de liberação controlada.
Depois de completar os exames de base, os indivíduos com PAS
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor de queda da PA sistólica em 24h
Prazo: 12 semanas
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A queda média da pressão arterial sistólica diurna em relação aos níveis basais após o tratamento com Finerenona em 12 semanas.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A mudança da PA diastólica em relação ao nível basal após o tratamento com Finerenona
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Esclarecer o efeito anti-hipertensivo da Finerenona medindo a pressão arterial diastólica diurna desde o início até o final do tratamento.
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Taxa de remissão da hipertensão
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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A proporção de pacientes com PAS<140mmHg e PAD<90mmHg.
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Alteração do nível de potássio sérico
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Proporção de pacientes com níveis normais de potássio no sangue (nível de potássio sérico ≥ 3,5mmol/L e ≤ 5,5mmol/L).
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Mudança na atividade da renina plasmática
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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comparar a atividade da renina plasmática durante a progressão
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Mudança de ARR
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Para ver se a Finerenona pode influenciar a ARR[(ng/dl)/(ng/ml/h)]
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Mudança de UACR
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Em comparação com o grupo placebo, o risco de progressão da doença renal em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crónica diminuiu 18% após o tratamento com cetonas não narcóticas.
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Mudança de TFGe
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Condição de declínio da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos do tratamento avaliada por ginecomastia, mastodinia, anomalias menstruais, impotência, hipercalemia e outros eventos adversos.
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ping Li, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PA2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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