Irynotekan, TAS-102 Plus Bewacyzumab jako terapia trzeciego rzutu lub wykraczająca poza leczenie u pacjentów z mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Gruczolakorak jelita grubego potwierdzony histologicznie lub histopatologicznie.
2. U pacjentów zdiagnozowano klinicznie raka jelita grubego z przerzutami na podstawie tomografii komputerowej (CT) i rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z 8. wydaniem AJCC.
3. Pacjenci musieli otrzymać standardowe leczenie mCRC i wykazywać oporność lub nietolerancję na te terapie.
4. Wiek ≥18 i ≤70.
5. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1 i brak wyraźnego pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem w 1. dniu cyklu 1.

6. Prawidłowa czynność narządów zgodnie z następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Wartość hemoglobiny ≥90g/L.
   2. Liczba białych krwinek ≥3,5*109/l.
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5*109/l.
   4. Liczba płytek krwi ≥100*109/l.
   5. Kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60ml/min.
   6. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5* górna granica normy (GGN).
   7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5* górna granica normy (GGN).
7. Podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Typami patologicznymi były rak płaskonabłonkowy, rak neuroendokrynny, rak gruczolakowaty i inne typy histologiczne z wyjątkiem gruczolakoraka.
2. Pacjenci, u których wykazano nadwrażliwość na irynotekan i triflurydynę/typiracyl (TAS-102) lub jakikolwiek inny ich składnik. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan w czasie postępu choroby. Jednakże kwalifikują się do niego pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan w okresie progresji w trakcie leczenia podtrzymującego.
3. Znana nadwrażliwość na bewacyzumab lub nadwrażliwość na którykolwiek inny składnik bewacyzumabu.
4. Pacjenci niezdolni do połykania lub z brakiem integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespołem złego wchłaniania lub niemożnością przyjmowania leków doustnych.
5. U pacjentów występowały nawracające epizody krwawień (ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego) lub otrzymywali transfuzje w ciągu ostatnich 2 tygodni.
6. Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni. (Biopsja nie jest wykluczona)
7. Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego leczniczo raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, raka podstawnokomórkowego, łagodnego raka prostaty, raka przewodowego in situ, wysokozróżnicowanego raka tarczycy i powierzchownych guzów pęcherza moczowego : stadium Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz z naciekaniem blaszki właściwej). Wyklucza się także nowotwory, które można wyleczyć poprzez odpowiednie leczenie.
8. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, przewlekła biegunka lub choroba zapalna jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
9. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca, takimi jak LVEF < 50%, CHF ≥ stopnia 2, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie > 100 mmHg pomimo leczenia) i niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo > 8,9 mmol/l).
11. Pacjenci z częstoskurczem komorowym, torsades de pointes w wywiadzie, wydłużonym odstępem QTc, całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa lub blokiem przewodzenia przedsionkowo-komorowego III stopnia.
12. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, kiłą lub zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności.
13. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (wyklucza się zakrzepicę związaną z cewnikiem).
14. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc przyjmowali leczenie przeciwgruźlicze lub przyjmowali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
15. Pacjenci z ciężkimi pierwotnymi chorobami układu oddechowego, śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie.
16. Pacjenci z aktualnie aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia przeciwzakaźnego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
17. Pacjenci z historią nadużywania leków psychiatrycznych lub nadużywania narkotyków.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Pacjentki w wieku rozrodczym niechętnie stosują antykoncepcję.