Badanie oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność ATA3219 u uczestników chorych na toczniowe zapalenie nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano SLE zgodnie z klasyfikacją SLE Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi/American College of Rheumatology z 2019 r. lub kryteriami klasyfikacji międzynarodowych klinik współpracujących z toczniem układowym [Petri 2012].

2. Spełnia jedno lub więcej z następujących kryteriów immunologicznych podczas badań przesiewowych:

   1. Przeciw dwuniciowemu DNA powyżej laboratoryjnego zakresu referencyjnego, z wyjątkiem testu immunoenzymatycznego (2 × powyżej laboratoryjnego zakresu referencyjnego), LUB
   2. Obecność przeciwciał anty-Smith, OR
   3. Niski poziom dopełniacza, o czym świadczy niski składnik 3, niski składnik dopełniacza 4 lub niski poziom dopełniacza CH50.
3. Historia Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Towarzystwa Patologii Nerek (ISN/RPS) Klasa III lub IV z lub bez kłębuszkowego zapalenia nerek klasy V, wykryta w biopsji nerki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego. Biopsja powinna wykazać oznaki aktywnego zapalenia nerek.
4. Poziom białkomoczu pomiędzy ≥ 1,0 a 6,0 g/dzień na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu podczas badania przesiewowego.

5. Czy oporną na leczenie LN zdefiniowano jako osobę, która otrzymała 1 lub więcej standardowych terapii z powodu LN (które musiały obejmować mykofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy lub cyklofosfamid) oraz:

   1. Ma pogorszenie LN (według kryteriów wymienionych w [Gordon 2009]) podczas leczenia, LUB
   2. Nie uzyskano całkowitej odpowiedzi nerkowej (CRR) po 2 lub więcej liniach leczenia, LUB
   3. Nie osiągnięto CRR po leczeniu pierwszego rzutu po co najmniej 12 miesiącach.
6. Stosuje stałą, zoptymalizowaną dawkę inhibitora układu renina-angiotensyna przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem, chyba że badacz uzna to za niewłaściwe.
7. Uczestnicy muszą zostać wcześniej zaszczepieni przeciwko pneumokokom w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (i nie później niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania) lub wyrazić chęć poddania się profilaktyce przeciwko zakażeniom bakteriami kapsułkowanymi poprzez szczepienie zgodnie z lokalnymi standardami praktyki i/lub wytycznymi.
8. Jest aktualny zgodnie z krajowymi lub lokalnymi władzami ds. zdrowia lub wytycznymi instytucjonalnymi dla osób z obniżoną odpornością, dotyczącymi następujących szczepień, chyba że odmówiono ich stosowania lub są przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia: przeciwko ospie wietrznej (Shingrix), pneumokokom, grypie i chorobie wirusowej Corona 2019 (COVID-19).

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka choroba nerek oceniana lokalnie, definiowana jako przebyte kłębuszkowe zapalenie nerek klasy ISN/RPS lub izolowane kłębuszkowe zapalenie nerek klasy V (bez współistniejącego/dominującego kłębuszkowego zapalenia nerek klasy III lub IV) w biopsji nerek.
2. Ma współistniejącą ogólnoustrojową chorobę autoimmunologiczną, która może zakłócać ocenę badań inną niż SLE, LN lub skórny toczeń rumieniowaty.
3. Czy występują niestabilne lub postępujące objawy SLE, które prawdopodobnie uzasadniają intensyfikację terapii ukierunkowanej na toczeń
4. Ma w przeszłości potwierdzony lub podejrzewany toczeń polekowy.
5. Czy u pacjenta w przeszłości występował katastrofalny zespół antyfosfolipidowy lub jakakolwiek wcześniejsza zakrzepica spowodowana zespołem antyfosfolipidowym skutkująca hospitalizacją z powodu zawału mięśnia sercowego, zatorowości płucnej lub udaru mózgu.
6. Czy w przeszłości występowały zaburzenia krzepnięcia wymagające hospitalizacji lub systemowej interwencji terapeutycznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w przypadku uczestników, którzy nie mieli wcześniej wykonanej biopsji nerki i spełniali kryteria kwalifikacyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy, którzy będą wymagać biopsji podczas badania przesiewowego, wszelkie przeciwwskazania do biopsji nerki.
7. Ciężki niedobór odporności limfocytów B potwierdzony klinicznie istotnym, opornym na leczenie/nawracającym zakażeniem.
8. Wszelkie wcześniejsze terapie komórkowe, obinutuzumab, przeciwciało przeciwko klasterowi różnicowania 19 (CD19) lub przeciwciało bispecyficzne skierowane przeciwko komórkom B, chyba że komórki B powróciły do ​​stanu wyjściowego zgodnie z oceną badacza. Terapie badawcze lub rozpoczęcie nowych terapii ukierunkowanych na SLE w ciągu 4 tygodni.