Studie k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti ATA3219 u účastníků s lupusovou nefritidou

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikována SLE podle klasifikace SLE podle klasifikace European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology z roku 2019 nebo klasifikačních kritérií International Collaborating Clinics Systemic Lupus [Petri 2012].

2. Během screeningu splňuje jedno nebo více z následujících imunologických kritérií:

   1. Anti dvouvláknová DNA nad laboratorním referenčním rozmezím, kromě enzymatického imunosorbentního testu (2 × nad laboratorním referenčním rozmezím), NEBO
   2. Přítomnost anti-Smith protilátky, OR
   3. Nízký komplement, jak je prokázáno nízkou složkou komplementu 3, nízkou složkou komplementu 4 nebo nízkým komplementem CH50.
3. Historie Mezinárodní společnosti nefrologie/Společnosti pro renální patologii (ISN/RPS) Třída III nebo IV s glomerulonefritidou třídy V nebo bez glomerulonefritidy třídy V při renální biopsii buď během 6 měsíců před screeningem nebo jak bylo provedeno během screeningu. Biopsie by měla prokázat aktivní nefritidu.
4. Hladina proteinurie mezi ≥ 1,0 až 6,0 g/den prostřednictvím poměru proteinu a kreatininu v moči během screeningu.

5. Má refrakterní LN definovanou jako pacient podstoupil 1 nebo více standardních terapií LN (která musela zahrnovat mykofenolát mofetil, kyselinu mykofenolovou nebo cyklofosfamid) a:

   1. má zhoršenou LN (podle kritérií uvedených v [Gordon 2009]) během léčby, NEBO
   2. Nedosáhl kompletní renální odpovědi (CRR) po 2 nebo více liniích terapie, NEBO
   3. Nedosáhl CRR po terapii první linie po minimálně 12 měsících.
6. Používá stabilní, optimalizovanou dávku inhibitoru renin-angiotenzinového systému alespoň 4 týdny před zařazením, pokud to zkoušející nepovažuje za nevhodné.
7. Účastníci musí být dříve očkováni proti pneumokokovi během 5 let před screeningem (a nejpozději 4 týdny před zařazením) nebo musí být ochotni podstoupit profylaxi proti infekcím zapouzdřenými bakteriemi prostřednictvím očkování v souladu s místními standardy praxe a/nebo směrnicemi.
8. Je aktuální podle národních nebo místních zdravotnických úřadů nebo institucionálních pokynů pro imunokompromitované jedince ohledně následujících očkování, pokud není odmítnuto nebo lékařsky kontraindikováno: varicella zoster (Shingrix), pneumokokové onemocnění, chřipka a onemocnění způsobené koronavirem 2019 (COVID-19).

Kritéria vyloučení:

1. Závažné onemocnění ledvin hodnocené lokálně, definované jako anamnéza ISN/RPS třídy VI nebo izolované glomerulonefritidy třídy V (bez současné/převládající glomerulonefritidy třídy III nebo IV) při biopsii ledvin.
2. Má souběžné systémové autoimunitní onemocnění, které může zmást hodnocení studie jiná než SLE, LN nebo kožní lupus erythematodes.
3. Má jakýkoli nestabilní nebo progresivní projev SLE, který by pravděpodobně vyžadoval zintenzivnění léčby zaměřené na lupus
4. Má v anamnéze potvrzený nebo suspektní lupus vyvolaný léky.
5. Má v anamnéze katastrofický antifosfolipidový syndrom nebo jakoukoli předchozí trombózu způsobenou antifosfolipidovým syndromem vedoucí k hospitalizaci v důsledku infarktu myokardu, plicní embolie nebo cévní mozkové příhody.
6. Má anamnézu krvácivé poruchy vyžadující hospitalizaci nebo systémovou terapeutickou intervenci během předchozích 3 měsíců, nebo pro účastníky bez předchozí biopsie ledviny splňující v posledních 6 měsících kritérium způsobilosti, kteří budou vyžadovat biopsii během screeningu, jakékoli kontraindikace biopsie ledviny.
7. Těžká imunodeficience B buněk, jak je prokázáno klinicky významnou refrakterní/rekurentní infekcí.
8. Jakékoli předchozí buněčné terapie, obinutuzumab, protilátka proti seskupení diferenciace 19 (CD19) nebo bispecifická protilátka zacílená na B-buňky, pokud se B-buňky neobnovily na výchozí hodnotu, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem. Vyšetřovací terapie nebo zahájení nových terapií zaměřených na SLE do 4 týdnů.