En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af ATA3219 hos deltagere med lupus nefritis

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology-klassifikationen for SLE eller Systemic Lupus International Collaborating Clinics-klassifikationskriterierne [Petri 2012].

2. Opfylder et eller flere af følgende immunologiske kriterier under screening:

   1. Anti-dobbeltstrenget DNA over laboratoriereferenceområdet, undtagen enzymkoblet immunosorbent-assay (2 × over laboratoriereferenceområdet), ELLER
   2. Tilstedeværelse af anti-Smith antistof, OR
   3. Lavt komplement som vist ved lavt komplement komponent 3, lavt komplement komponent 4 eller lavt komplement CH50.
3. Historien om International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) Klasse III eller IV med eller uden Klasse V glomerulonephritis på nyrebiopsi enten inden for 6 måneder før screening eller som udført under screening. Biopsi skal vise tegn på aktiv nefritis.
4. Proteinuriniveau mellem ≥ 1,0 til 6,0 g/dag via urinproteinkreatininforhold under screening.

5. Har refraktær LN defineret som at have modtaget 1 eller flere standardbehandlinger for LN (som skal have inkluderet mycophenolatmofetil, mycophenolsyre eller cyclophosphamid), og:

   1. Har forværret LN (i henhold til kriterierne angivet i [Gordon 2009]) under behandling, ELLER
   2. Har ikke opnået et fuldstændigt nyrerespons (CRR) efter 2 eller flere behandlingslinjer, ELLER
   3. Har ikke opnået CRR efter førstelinjebehandling efter minimum 12 måneder.
6. Bruger en stabil, optimeret dosis af en renin-angiotensin-systemhæmmer i mindst 4 uger før indskrivning, medmindre investigator vurderer det upassende.
7. Deltagerne skal tidligere have været vaccineret for pneumokokker inden for 5 år før screening (og senest 4 uger før tilmelding) eller være villige til at modtage profylakse mod infektioner med indkapslede bakterier via vaccination i overensstemmelse med lokale standarder for praksis og/eller retningslinjer.
8. Er gældende i henhold til nationale eller lokale sundhedsmyndigheder eller institutionelle retningslinjer for immunkompromitterede personer vedrørende følgende vaccinationer, medmindre de nægtes eller er medicinsk kontraindiceret: skoldkopper (Shingrix), pneumokok, influenza og Corona virus sygdom 2019 (COVID-19).

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig nyresygdom vurderet lokalt, defineret som historie med ISN/RPS klasse VI eller isoleret klasse V glomerulonefritis (uden co-eksisterende/overvejende klasse III eller IV glomerulonefritis) på nyrebiopsi.
2. Har en samtidig systemisk autoimmun sygdom, der kan forvirre andre undersøgelsesvurderinger end SLE, LN eller kutan lupus erythematosus.
3. Har nogen ustabil eller progressiv manifestation af SLE, der sandsynligvis vil berettige en intensivering af lupus-rettet terapi
4. Har en historie med bekræftet eller mistænkt lægemiddelinduceret lupus.
5. Har en historie med katastrofalt antiphospholipidsyndrom eller en tidligere trombose på grund af antiphospholipidsyndrom, hvilket resulterer i hospitalsindlæggelse på grund af myokardieinfarkt, lungeemboli eller slagtilfælde.
6. Har en historie med blødningsforstyrrelser, der kræver hospitalsindlæggelse eller systemisk terapeutisk intervention inden for de foregående 3 måneder, eller for deltagere uden forudgående nyrebiopsi, der opfylder berettigelseskriteriet inden for de seneste 6 måneder, som vil kræve en biopsi under screening, enhver kontraindikation for nyrebiopsi.
7. Alvorlig B-celle immundefekt som påvist af klinisk signifikant refraktær/tilbagevendende infektion.
8. Enhver tidligere cellulær terapi, obinutuzumab, anti-cluster of differentiation 19 (CD19) antistof eller B-cellemålrettet bispecifikt antistof, medmindre B-celler er restitueret til baseline som vurderet af investigator. Udredningsterapier eller påbegyndelse af nye SLE-rettede behandlinger inden for 4 uger.