Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di ATA3219 nei partecipanti con nefrite da lupus

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LES secondo la classificazione del LES della European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology del 2019 o i criteri di classificazione delle cliniche collaboranti internazionali per il lupus sistemico [Petri 2012].

2. Soddisfa uno o più dei seguenti criteri immunologici durante lo screening:

   1. Anti DNA a doppia elica sopra l'intervallo di riferimento del laboratorio, eccetto il test immunoassorbente legato a un enzima (2 volte sopra l'intervallo di riferimento del laboratorio), OPPURE
   2. Presenza di anticorpi anti-Smith, OPPURE
   3. Complemento basso come dimostrato dal componente 3 a complemento basso, componente 4 a complemento basso o CH50 a complemento basso.
3. Anamnesi di classe III o IV della International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) con o senza glomerulonefrite di classe V alla biopsia renale entro 6 mesi prima dello screening o come eseguita durante lo screening. La biopsia deve dimostrare evidenza di nefrite attiva.
4. Livello di proteinuria compreso tra ≥ 1,0 e 6,0 g/giorno tramite il rapporto proteine-creatinina nelle urine durante lo screening.

5. La LN è refrattaria definita come aver ricevuto 1 o più terapie standard per la LN (che devono aver incluso micofenolato mofetile, acido micofenolico o ciclofosfamide) e:

   1. Ha un peggioramento della LN (secondo i criteri elencati in [Gordon 2009]) durante il trattamento, OPPURE
   2. Non ha raggiunto una risposta renale completa (CRR) dopo 2 o più linee di terapia, OPPURE
   3. Non ha raggiunto una CRR dopo la terapia di prima linea dopo un minimo di 12 mesi.
6. Sta utilizzando una dose stabile e ottimizzata di un inibitore del sistema renina-angiotensina per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che non sia ritenuto inappropriato dallo sperimentatore.
7. I partecipanti devono essere stati precedentemente vaccinati per pneumococco entro 5 anni prima dello screening (e non oltre 4 settimane prima dell'arruolamento) o essere disposti a ricevere la profilassi contro le infezioni da batteri incapsulati tramite vaccinazione in conformità con gli standard locali di pratica e/o linee guida.
8. Sono attuali le linee guida dell'autorità sanitaria nazionale o locale o istituzionali per i soggetti immunocompromessi sulle seguenti vaccinazioni, a meno che non siano rifiutate o controindicate dal punto di vista medico: varicella zoster (Shingrix), pneumococco, influenza e malattia da virus Corona 2019 (COVID-19).

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia renale valutata localmente, definita come storia di ISN/RPS Classe VI o glomerulonefrite isolata di Classe V (senza glomerulonefrite di Classe III o IV coesistente/predominante) alla biopsia renale.
2. Presenta una malattia autoimmune sistemica concomitante che può confondere le valutazioni dello studio diverse da LES, LN o lupus eritematoso cutaneo.
3. Presenta qualsiasi manifestazione instabile o progressiva di LES che possa giustificare un'intensificazione della terapia diretta al lupus
4. Ha una storia di lupus indotto da farmaci confermato o sospetto.
5. Ha una storia di sindrome antifosfolipidica catastrofica o qualsiasi storia di precedente trombosi dovuta alla sindrome antifosfolipidica con conseguente ospedalizzazione a causa di infarto miocardico, embolia polmonare o ictus.
6. Ha una storia di disturbi emorragici che richiedono ricovero ospedaliero o intervento terapeutico sistemico negli ultimi 3 mesi, o per i partecipanti senza una precedente biopsia renale che soddisfa i criteri di ammissibilità negli ultimi 6 mesi che richiederanno una biopsia durante lo screening, qualsiasi controindicazione alla biopsia renale.
7. Immunodeficienza grave delle cellule B evidenziata da infezione refrattaria/ricorrente clinicamente significativa.
8. Qualsiasi precedente terapia cellulare, obinutuzumab, anticorpo anti-cluster di differenziazione 19 (CD19) o anticorpo bispecifico mirato alle cellule B, a meno che le cellule B non siano tornate al basale come valutato dallo sperimentatore. Terapie sperimentali o inizio di nuove terapie mirate al LES entro 4 settimane.